cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子（TNF、IL-1β和IL-6等）合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...
另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等...
看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多？至此，cGAS-STING通路的大流程就完成了：从发现异常DNA开始，到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作，才能从最细微处进行监测，维持人体正常的免疫功能。自2013年第一次被发现以来，如今已经是人体这个大公司...
cGAS-STING 可以感受胞质中异常存在的双链 DNA,并且与具体序列无关。故不论病原体感染带来的外源 DNA,还是细胞自身核或线粒体泄露的内源 DNA,都能激活 cGAS-STING 通路,进而诱导 I 型干扰素等的表达,启动固有免疫应答。 基因组或线粒体自身DNA激活cGAS-STING与许多自身炎症、自身免疫和神经退行性疾病、细胞衰老...
cGAS-STING通路是哺乳动物细胞检测外源DNA,并激活先天免疫反应的重要通路。它在缺血性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病、脊髓侧索硬化症等神经疾病的发生发展中有重要作用,但是,cGAS-STING通路是否参与AD仍不清楚。 近日,由中国科学院昆明动物研究所的曾健雄和美国南加州大学的赵振领衔的研究团队,在国际顶尖杂志《自然·衰老...
cGAS-STING信号通路的激活可增强肿瘤免疫原性,从而增强对免疫检查点阻断剂的反应,其中,靶向激活STING的策略已经在辅助PD-1/PD-L1抑制剂疗法方面显示出良好的疗效。此次,李磊和魏文毅等人提供了新的见解,揭示LYPLAL1通过使cGAS去棕榈酰化来调控cGAS-STING信号通路的激活状态, LYPLAL1缺失可以通过提高PD-L1表达水平和抗...
cGAS-STING通路是哺乳动物细胞检测外源DNA,并激活先天免疫反应的重要通路。它在缺血性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病、脊髓侧索硬化症等神经疾病的发生发展中有重要作用,但是,cGAS-STING通路是否参与AD仍不清楚。 近日,由中国科学院昆明动物研究所的曾健雄和美国南加州大学的赵振领衔的研究团队,在国际顶尖杂志《自然·衰老...
胞质内的mtDNA作为一种损伤相关分子模式,会激活不同的DNA模式识别受体,诱发机体的固有免疫反应。环化 GMP-AMP 合成酶(cGAS)是近些年来新发现的关键DNA受体,可通过催化形成第二信使cGAMP(2′3′-cGAMP)激活干扰素刺激基因(STING)依赖的信...
综上所述,基于cGAS-STING信号通路在天然免疫应答中发挥重要作用,通过STING信号通路的激动剂或者其他途径激活cGAS-STING信号通路及其下游的I型IFN信号通路,很可能是增加肿瘤对ICIs的敏感性的一个新思路(如示意图所示)。 参考文献: 1.Pardoll,...
近年来,cGAS-STING通路的研究取得了巨大的进展,其在炎症、细胞衰老和严重自身免疫疾病中的角色愈加受到重视。例如,在系统性红斑狼疮中,cGAS的异常激活会导致针对自我DNA的免疫反应,从而引发持续的炎症,影响患者的健康。 但除了这些潜在的危险之外,cGAS的激活也可能是身体应对病原体入侵的重要过程。研究表明,cGAS能通过激...