例如,RCC1的结合受到甲基化的调控,而HMGN2的结合受到磷酸化的调控。高度翻译后修饰的cGAS可能以类似方式受到调控。几项研究已经提出了cGAS PTMs在调控cGAS分布和染色质结合中的作用。B淋巴细胞酪氨酸激酶(BLK)对酪氨酸215位点的磷酸化与cGAS在细胞质中的保留相关,DNA损伤或血管内皮生长因子(VEGF)-A信号传导后cGAS的...
cGAMP结合内质网跨膜蛋白STING的细胞质配体结合域,使STING发生构象变化后活化,在COP-Ⅱ和ARF GTP酶等调节蛋白的协助下,从内质网转移到内质网-高尔基体中间体以及高尔基体。STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和...
cGAMP与STING结合,诱导其对STING的磷酸化并引起其构象变化,激活下游信号转导。在此过程中,STING经历高阶寡聚化形成四聚体,并从内质网转移到内质网高尔基体的中间室。在过去的几年中,结构研究表明,高尔基体复合体中STING的四聚化是通过磷...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...
随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量代谢等多种生理过程中具有重要的调控功能。
此外,WB和/或PCR数据显示,STING和NF-κB磷酸化水平以及下游炎症因子(MCP-1、IL-6和TNF-α)在载体处理的CVST动物脑皮质中显著升高,而RU.521治疗部分逆转了STING及相关介质的诱导(图6B、C和E)。与上述结果一致,不同组别中STING和TNF-α的...
cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,STING还与核因子кB (NF-кB)转录因子结合,以诱导促炎症性细胞因子和趋化因子的表达(图1)。
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...
研究人员发现在老龄小鼠的大脑中,STING信号通路的生物标志物磷酸化TBK1 (pTBK1)水平增加,表明STING-TBK1信号通路在老龄大脑中局部激活。此外,老龄小鼠脑组织中存在大量cGAMP产生,而在年轻小鼠中没有这种产生,暗示STING信号通路在老龄过程中上游可能存在异常的cGAS活性。