cGAS-STING 与抗病毒免疫 先天免疫是宿主细胞的一种机制,提供了针对病原体(如病毒和细菌)的第一道防线。免疫细胞利用一种肠道编码的先天免疫传感器,称为模式识别受体(PRRs),快速检测病原体入侵者。在识别配体后,PRRs触发细胞内级联反应,以引发早期的先天免疫反应,即触发调节基因表达的信号传导级联反应,并刺激I型干扰...
视黄酸诱导型基因-I (RIG-l)模式识别受体(PRR)样受体检测到病毒RNA的结构特征,并通过线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)发出信号以激活IFN介导的抗病毒反应。在脊椎动物中,细胞内DNA的主要传感器是环状GMP-AMP合酶(cGAS),它是核苷酸转移酶家族酶的成员,包括寡腺苷酸合成酶(OASs)。cGAS以序列无关的方式结合双链DNA (...
在人和小鼠细胞中,cGAMP信号最显著的下游效应器功能是从头合成抗病毒I型干扰素和相关基因产物,通常认为它们解释了该途径的大部分抗病毒功能。 然而,cGAS-STING途径也存在于原核生物,以及海葵和果蝇等物种中,它们不编码I型干扰素。因此,cGAS-STING最初依赖于进化更古老的抗病毒防御策略,这些策略仍然在人类细胞内发挥作用...
在整个进化史中,cGAS–STING 通路的激活似乎起到了防止病毒感染的作用,并且与抗病毒细胞程序有关。因此,cGAS–STING 最初依赖于进化上更古老的抗病毒防御策略,这些策略在人类细胞内仍然发挥作用,并且对 cGAS–STING 通路的各种生物学后果...
4.细菌膜囊泡使动STING-IFN-I信号促进抗病毒免疫 通过体外Transwell系统分析发现,不论是接触还是不接触,细菌都能够促进IFNb的mRNA表达。细菌囊泡与细胞的外泌体大小类似,将Ecoli和Ecoli LpxM两者的囊泡注入小鼠体内依旧能够诱导相似的IFNb反应,并且...
【学术前沿】Immunity | 蒋争凡课题组发现STING后高尔基体囊泡转运的重要性及机制 cGAS-STING通路是负责识别胞质DNA免疫应答的主要通路【1】。cGAS作为胞质DNA受体，可以被DNA和/或Mn2+ 激活并利用ATP和GTP合成第二信使2’3’-cGAMP，后者进一步激活STING并诱导I型干扰素等细胞因子的产生，从而介导抗病毒/肿瘤免疫反应...
新产生的干扰素β通过自分泌或旁分泌的方式作用于相同或邻近的细胞,通过与干扰素受体结合,引发JAK-STAT信号通路,进一步促进ISGs的表达,建立起有效的抗病毒状态。STING的激活还可能通过其他途径,如NF-κB途径,促进炎症细胞因子的表达,从而招募和激活更多的免疫细胞,增强机体对病原体的清除能力。
其中cGAS通过典型的PRR的通路被激活,通过STING上调IFNs的表达,进而诱发抗病毒的活性;与之不同,OAS和下游的RNase L一同触发更为激烈、及时的反应来降解病毒的RNA,抑制病毒蛋白的翻译。OAS和cGAS在结构上有类似的折叠,或许进化于同一起点;二者结合双链核酸的方式类似;都产生2’5’相的磷酸二酯键;二者实属同一个大...
介导IL-1β和IL-18成熟的AIM2蛋白，以及介导抗病毒感染的I型干扰素合成的cGAS是免疫细胞胞浆内识别双链DNA（dsDNA）的主要PRRs。cGAS通过催化ATP和GTP形成第二信使2’3’-cGAMP激活内质网蛋白STING，此外，细菌来源的 3’3’-cGAMP、cyclic-di-AMP和cyclic-di-GMP也可以结合并激活STING【1】（图）。值得注意的是...
正如Gekara指出的,“在当前全球病毒大流行的时代,一个相关的、或许是及时的信息是,过度使用抗生素会加剧病毒感染。”研究人员发表的论文题为“肠道微生物通过cGAS-STING-IFN-I轴启动系统抗病毒免疫。” 作者解释说,所有多细胞生物的表面都居住着共生微生物——统称为微生物——它们影响许多宿主的生理过程。绝大多数...