视黄酸诱导型基因-I (RIG-l)模式识别受体(PRR)样受体检测到病毒RNA的结构特征,并通过线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)发出信号以激活IFN介导的抗病毒反应。在脊椎动物中,细胞内DNA的主要传感器是环状GMP-AMP合酶(cGAS),它是核苷酸转移酶家族酶的成员,包括寡腺苷酸合成酶(OASs)。cGAS以序列无关的方式结合双链DNA (...
在人和小鼠细胞中,cGAMP信号最显著的下游效应器功能是从头合成抗病毒I型干扰素和相关基因产物,通常认为它们解释了该途径的大部分抗病毒功能。 然而,cGAS-STING途径也存在于原核生物,以及海葵和果蝇等物种中,它们不编码I型干扰素。因此,cGAS-STING最初依赖于进化更古老的抗病毒防御策略,这些策略仍然在人类细胞内发挥作用...
在整个进化史中,cGAS–STING 通路的激活似乎起到了防止病毒感染的作用,并且与抗病毒细胞程序有关。因此,cGAS–STING 最初依赖于进化上更古老的抗病毒防御策略,这些策略在人类细胞内仍然发挥作用,并且对 cGAS–STING 通路的各种生物学后果...
体内试验如上图所示,敲除cGAS后,体内的干扰素水平显著降低,这表明体内也依旧依赖cGAS。 6.干扰素驱动的IFN-I促进机体抵抗RNA病毒 HSV-1为DNA病毒,那么也有可能机体直接感知DNA促进了干扰素的产生,为了排除这一点,作者使用VSV一种RNA病毒也获得了类似...
介导IL-1β和IL-18成熟的AIM2蛋白，以及介导抗病毒感染的I型干扰素合成的cGAS是免疫细胞胞浆内识别双链DNA（dsDNA）的主要PRRs。cGAS通过催化ATP和GTP形成第二信使2’3’-cGAMP激活内质网蛋白STING，此外，细菌来源的 3’3’-cGAMP、cyclic-di-AMP和cyclic-di-GMP也可以结合并激活STING【1】（图）。值得注意的是...
正如Gekara指出的,“在当前全球病毒大流行的时代,一个相关的、或许是及时的信息是,过度使用抗生素会加剧病毒感染。”研究人员发表的论文题为“肠道微生物通过cGAS-STING-IFN-I轴启动系统抗病毒免疫。” 作者解释说,所有多细胞生物的表面都居住着共生微生物——统称为微生物——它们影响许多宿主的生理过程。绝大多数...
本文就cGAS.ST/NG通路的激活及其在抗病毒、细菌和寄生虫等病原微生物感染中的免疫反应和作用机制展开综述,以期为感染性疾病治疗靶点的发掘提供新的线索。关键词:环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS);干扰素基因刺激因子(STING);感染免疫:信号通路中图分类号:R373,R392文献标识码:A文章编号:1007.7847(2022)02.0145.06...
在293T-STING细胞中,cGAMP处理可以降低细胞内病毒滴度。在使用高浓度野生型的RavZ蛋白处理后的细胞中,cGAMP不能清除病毒,相反,使用突变型的RavZ蛋白处理的细胞中,cGAMP则可以显著降低细胞内病毒滴度。综合以上结果,cGAMP诱导的自噬在抗病毒过程中起着关键作用。
总的来说,cGAS-STING通路的激活触发了包括Ⅰ型干扰素在内的先天免疫反应,从而诱导有效的抗病原体感染免疫。 2 cGAS-STING通路在抗感染免疫中的作用 2.1 抗病毒感染病毒是一类仅由遗传物质和蛋白质外壳组成的非细胞微生物,由于其特殊的生理结构,机体通过模式识别受体检测细胞质中的病毒核酸(DNA或RNA)是诱导产生免疫...
既往,cGAS(cGAMP合成酶)被认为是识别病原体来源(细菌、病毒等)DNA的胞质DNA传感器,它通过合成二级信使cGAMP来激活I型干扰素反应,以抵抗病毒和微生物的感染。cGAMP与其接头蛋白STING(干扰素基因刺激蛋白)结合,导致先天免疫细胞中具有保护性的抗病毒的级联信号激活。