cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,...
至关重要的是,前面提到的STING的寡聚化对于这些事件的发生非常重要,因为由于空间限制,一个给定的STING二聚体不能同时作为TBK1及其底物的对接位点。总之,干扰STING的寡聚化会显著降低其促进I型干扰素上调的能力。 毫无疑问,I型干扰素对STING的抗病毒活性至关重要。然而,STING在免疫中的作用不仅仅受I型干扰素信号控制。...
在没有强大的 cGAMP 刺激的情况下,通过分泌途径的稳态 STING 易位被连续逆行运输到 ER 所抵消,这一步骤由 COPI 囊泡介导,并由 STING 与 SURF4 的相互作用促进。 cGAS–STING 通路激活的影响 在整个进化史中,cGAS–STING 通路的激活...
环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的病原体(特别是病毒)的侵入,并激发免疫应答。此外,这一通路也参与...
cGAS-STING细胞内DNA传感通路已成为天然抗病毒免疫的关键元素,并且是一个有前景的治疗靶点。生物体内存在一种固有免疫传感器,它可以被任何来源的双链DNA (dsDNA)激活,这引发了关于cGAS如何被调控以及它如何在保持对无处不在的自我DNA耐受的同时应对“外源”DNA的基本问题。在这篇综述中,作者总结了最近关于cGAS在检测外...
cGAS通过诱导干扰素刺激基因（ISG）的表达，在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反，cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶，其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活，随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières...
鉴于cGAS-STING途径在抗病毒免疫和自身免疫中的重要性，必须严格控制cGAS的活性和稳定性，以引起保护性免疫反应并避免有害的免疫病理学。已经报道了各种翻译后修饰以控制cGAS的活性和稳定性。例如，Akt会磷酸化人类cGAS上的Ser305或小鼠cGAS上的Ser291。 由于泛素化严格控制cGAS的稳定性和活性，研究人员假设去泛素化酶...
其中cGAS通过典型的PRR的通路被激活,通过STING上调IFNs的表达,进而诱发抗病毒的活性;与之不同,OAS和下游的RNase L一同触发更为激烈、及时的反应来降解病毒的RNA,抑制病毒蛋白的翻译。OAS和cGAS在结构上有类似的折叠,或许进化于同一起点;二者结合双链核酸的方式类似;都产生2’5’相的磷酸二酯键;二者实属同一个大...
【学术前沿】Immunity | 蒋争凡课题组发现STING后高尔基体囊泡转运的重要性及机制 cGAS-STING通路是负责识别胞质DNA免疫应答的主要通路【1】。cGAS作为胞质DNA受体，可以被DNA和/或Mn2+ 激活并利用ATP和GTP合成第二信使2’3’-cGAMP，后者进一步激活STING并诱导I型干扰素等细胞因子的产生，从而介导抗病毒/肿瘤免疫反应...
介导IL-1β和IL-18成熟的AIM2蛋白，以及介导抗病毒感染的I型干扰素合成的cGAS是免疫细胞胞浆内识别双链DNA（dsDNA）的主要PRRs。cGAS通过催化ATP和GTP形成第二信使2’3’-cGAMP激活内质网蛋白STING，此外，细菌来源的 3’3’-cGAMP、cyclic-di-AMP和cyclic-di-GMP也可以结合并激活STING【1】（图）。值得注意的是...