cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,...
cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,...
至关重要的是,前面提到的STING的寡聚化对于这些事件的发生非常重要,因为由于空间限制,一个给定的STING二聚体不能同时作为TBK1及其底物的对接位点。总之,干扰STING的寡聚化会显著降低其促进I型干扰素上调的能力。 毫无疑问,I型干扰素对STING的抗病毒活性至关重要。然而,STING在免疫中的作用不仅仅受I型干扰素信号控制。...
STING信号最直接的激活子就是通过cGAS感知DNA激活,毫无疑问的是,在细菌MV中必然含有DNA,作者接着证明了囊泡中的DNA能够促进BMDM的IFN-I的表达。随着作者另外构建了系统来验证cGAS的直接作用,HEK293不表达cGAS但是表达STING,Mx2位IFN0I反应基因,如上...
cGAS通过诱导干扰素刺激基因（ISG）的表达，在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反，cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶，其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活，随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières...
cGAS通过诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达,在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反,cGAS-STING通路的异常激活已被证明是自身免疫性和自身炎症性疾病的关键发病机制。TREX1是负责降解胞质DNA的核酸外切酶,其功能缺失突变导致胞质dsDNA的积累和cGAS-STING途径的异常激活,随后引发自身免疫性疾病如Aicardi-Goutières综合征...
环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes,cGAS-STING)信号通路对于天然免疫反应至关重要,它能够快速响应细胞内的病原体(特别是病毒)的侵入,并激发免疫应答。此外,这一通路也参与...
【学术前沿】Immunity | 蒋争凡课题组发现STING后高尔基体囊泡转运的重要性及机制 cGAS-STING通路是负责识别胞质DNA免疫应答的主要通路【1】。cGAS作为胞质DNA受体，可以被DNA和/或Mn2+ 激活并利用ATP和GTP合成第二信使2’3’-cGAMP，后者进一步激活STING并诱导I型干扰素等细胞因子的产生，从而介导抗病毒/肿瘤免疫反应...
细菌的cGAS感应病毒RNA激活免疫反应 撰文 | 一只鱼 许多细菌中的抗病毒系统与后生动物的先天免疫具有结构和功能类似的同源组分，例如，基于环状寡核苷酸的抗噬菌体信号系统（CBASS）与后生动物中的环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）抗病毒通路类似，CBASS是保护原核生物免受病毒（噬菌体）攻击的重要...
鉴于cGAS-STING途径在抗病毒免疫和自身免疫中的重要性，必须严格控制cGAS的活性和稳定性，以引起保护性免疫反应并避免有害的免疫病理学。已经报道了各种翻译后修饰以控制cGAS的活性和稳定性。例如，Akt会磷酸化人类cGAS上的Ser305或小鼠cGAS上的Ser291。 由于泛素化严格控制cGAS的稳定性和活性，研究人员假设去泛素化酶...