cGAS-STING通路是细胞内重要的免疫信号通路,负责识别病毒和细菌的双链DNA(dsDNA)。cGAS结合dsDNA后生成环状GMP-AMP(cGAMP),激活STING(刺激性基因)。活化的STING进一步招募TBK1并激活IRF3,促进I型干扰素和炎症因子的表达,从而增强免疫反应。该通路在抗病毒、抗肿瘤和自身免疫疾病中具有重要作用,是医学研究的潜在靶点。 cG...
此外,NETs释放的DNA和STING-TBK1-IRF3通路的激活在过敏性哮喘中发挥关键作用。cGAS的缺失显著缓解了哮喘气道炎症,提示胞外DNA和cGAS-STING信号通路是哮喘发病的重要机制及潜在治疗靶点。 5、结论与讨论 cGAS-STING通路是DNA识别的核心机制,在微生物监测和...
通过一系列的转基因小鼠模型,提供了一个全面的评价体内产生一项干扰素的系统,表明肠道菌群通过胞浆cGAS-Sting信号通路促进的IFN-I的产生,并且这并不需要菌群与宿主间的直接作用,可以通过囊泡介导的细菌DNA传递进入远程宿主细胞。 ▉结果: 1.肠道菌群对...
激活膜泡转运中非常重要的Small GTPase Arf1)在cGAS-STING通路中的重要作用;3)脂膜环境对STING的活化十分关键及必要;4)细胞内PI4P水平的异常升高可以导致非依赖于cGAS的STING蛋白自激活(cGAS-independent STING autoactivation)。
当病毒进入机体细胞,胞质内的感受器即被活化,而胞质感受器启动的信号最终激活STING 受体,诱导产生Ⅰ型IFN 和促炎性因子。2012年首次报道STING 上游通路的关键分子是cGAMP ,可由胞质内的cGAS 催化生成,cGAMP 作为人体内的第二信使,在天然免疫信号通路中发挥着重要作用。cGAMP 可与接头蛋白STING 结合并活化STING ...
图示10:STING 蛋白在TBK1-IRF3-干扰素信号通路上的重要作用 图片Ref: Aduro – STING Pathway in Cancer Immunology | Cancer Biology (http://shu.edu) 备注:有几个研究团队先后发现了STING在抗病毒免疫中发挥着重要作用,其中包括两个中国的研究团队,遗憾的是,我们错失了文章首发的机会。 系列文章链接:编辑...
cGAS-STING细胞内DNA传感通路已成为天然抗病毒免疫的关键元素,并且是一个有前景的治疗靶点。生物体内存在一种固有免疫传感器,它可以被任何来源的双链DNA (dsDNA)激活,这引发了关于cGAS如何被调控以及它如何在保持对无处不在的自我DNA耐受的同时应对“外源”DNA的基本问题。在这篇综述中,作者总结了最近关于cGAS在检测外...
cGAS-STING信号通路是天然免疫系统的重要组成部分。cGAS作为异常胞浆DNA的重要传感器,在病原体入侵和细胞应激时被活化并进一步激活下游衔接蛋白STING(干扰素基因刺激因子),进而启动先天免疫反应。cGAS通过诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达,在抗病毒反应和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。相反,cGAS-STING通路的异常激活已被...
激活的IRF3二聚化并入核,促进I型干扰素及干扰素STING激基因的表达与分泌,以抵御病原微生物的入侵并维持组织稳态。🔍 非经典cGAS-STING信号通路(A)ER中的STING-PERK-eIF2α信号通路 STING通过与锚定蛋白如Ca2+传感器基质相互作用分子1(STIM1)结合,在静息状态下保留在内质网(ER)中。与cGAMP结合后,STING通过其定位...
cGAMP结合到一个叫做STING的蛋白上,引发STING的构象变化和高聚化,进而激活下游的免疫蛋白,最终引发免疫应答。因此,cGAS-STING免疫信号通路在感知病原侵染中发挥着不可或缺的作用,特别是对宿主抵御双链DNA病毒的侵袭意义重大。 自cGAS发现以来,cGAS的活化机制一直是领域内的重要科学问题。2013年,高璞博士在美国纪念...