在早期的癌前细胞中,cGAS-STING通路作为一种肿瘤抑制因子,发挥其功能以抵抗由DNA损伤引起的肿瘤发生效应。多种DNA损伤来源,如氧化应激、辐射、低水平染色体不稳定性、致癌基因信号的过度激活以及化疗等,都会产生细胞质DNA,cGAS在肿瘤中能够感知这些DNA。cGAS进一步刺激STING上调1型干扰素(IFN)、干扰素刺激基因(ISG)和衰老...
在STING发现以前,大量的研究已经表明两类重要的转录因子(transcription factors),一个是NF-kB,另一个是IRF3,这两个转录因子都能在病毒入侵时诱导一系列基因表达谱发生改变以产生病毒抵抗。其中,NF-KB主要是诱导促炎性细胞因子表达,而IRF3主要是诱导I型干扰素表达。 图示5:NF-KB和IRF3/IRF7两类转录因子 图片Ref: ...
激活的IRF3二聚化并入核,促进I型干扰素及干扰素STING激基因的表达与分泌,以抵御病原微生物的入侵并维持组织稳态。🔍 非经典cGAS-STING信号通路(A)ER中的STING-PERK-eIF2α信号通路 STING通过与锚定蛋白如Ca2+传感器基质相互作用分子1(STIM1)结合,在静息状态下保留在内质网(ER)中。与cGAMP结合后,STING通过其定位...
环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cGAS-STING)信号通路在免疫系统中发挥着重要的新作用,并已被证实是感染、细胞应激和组织损伤过程中炎症的关键介质。最近的研究强调,cGAS-STING的异常激活有助于COPD,为迫切需要开发的新疗法提供...
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中，cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面，STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤...
1、ARF1基因突变定义为新型的I型干扰素病 利用皮肤损伤的患者样本信息,团队发现ARF1基因是一个小的GTPase,ARF1中99位精氨酸的突变是一种以前未被认识的人类I型干扰素病的基础。 2、ARF1 R99C突变通过激活STING依赖性I型IFN信号通路,干扰I型IFN的激活
关键词:cGAS-STING信号通路;细胞功能;cGAS-STINGSignalingPathway; CellularFunction 1.引言 细胞固有的免疫识别机制是病原体感染和内源性DNA损伤的关键防线。在这 一机制中,cGAS(环状GMP-AMP合成酶)-STING(干扰素基因刺激物)信号通路扮 演着重要角色,其可以识别细胞内异常的DNA并激活一系列的防御响应。随着这 ...
图1. cGAS-cGMP-STING信号通路 心肌肥厚时,心肌发生内质网应激,激活STING,导致NF-κB及下游信号活化,促炎因子及TGF-β增多,引起心肌纤维化;缺血性心肌梗死时,死亡的心肌细胞释放DNA,被巨噬细胞的cGAS感知,导致干扰素刺激基因(ISG)的反复表达及随后的白细胞招募及分化(图2)[7]。
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中,cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面,STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环...
cGAS及cGAS-STING通路: cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现,其功能是检测胞浆DNA的存在,并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中,异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关,环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthasec,cGAS)感知到本不应出现在细胞质的DNA...