基于此,作者进一步研究GPX4是否参与cGAS-STING信号通路的正向调节。RT-qPCR分析表明,在RSL3处理的COAD细胞系中,cGAMP触发的CXCL10和CCL5的表达显著降低。荧光素酶报告基因检测和RT-qPCR分析进一步证实GPX4增强了由STING介导的IFNB报告基因的激活和表达。此外,GPX4抑制减弱了SW480和HT29细胞中STING、TBK1和IRF3的磷酸化。
他们将人(5500个基因)和鼠(9000个基因)的DNA文库过表达于转染了IFN-β-Luc的293T细胞系,由此筛选到对干扰素表达起关键作用的STING蛋白,并证实了STING是TBK1/IRF3的上游。在这篇文章,Barber实验团队确定了STING定位于内质网膜,并且激活NF-κB和IRF3下游信号通路,在抗病毒免疫中发挥关键作用。 继Barber发表之后,同一年...
激活的IRF3二聚化并入核,促进I型干扰素及干扰素STING激基因的表达与分泌,以抵御病原微生物的入侵并维持组织稳态。🔍 非经典cGAS-STING信号通路(A)ER中的STING-PERK-eIF2α信号通路 STING通过与锚定蛋白如Ca2+传感器基质相互作用分子1(STIM1)结合,在静息状态下保留在内质网(ER)中。与cGAMP结合后,STING通过其定位...
另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等...
1、ARF1基因突变定义为新型的I型干扰素病 利用皮肤损伤的患者样本信息,团队发现ARF1基因是一个小的GTPase,ARF1中99位精氨酸的突变是一种以前未被认识的人类I型干扰素病的基础。 2、ARF1 R99C突变通过激活STING依赖性I型IFN信号通路,干扰I型IFN的激活
cGAS及cGAS-STING通路: cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现,其功能是检测胞浆DNA的存在,并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中,异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关,环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthasec,cGAS)感知到本不应出现在细胞质的DNA...
图1. cGAS-cGMP-STING信号通路 心肌肥厚时,心肌发生内质网应激,激活STING,导致NF-κB及下游信号活化,促炎因子及TGF-β增多,引起心肌纤维化;缺血性心肌梗死时,死亡的心肌细胞释放DNA,被巨噬细胞的cGAS感知,导致干扰素刺激基因(ISG)的反复表达及随后的白细胞招募及分化(图2)[7]。
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中,cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面,STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环...
cGAS-STING信号通路激活机制和细胞 功能研究概述 摘要:cGAS-STING信号通路是先天免疫的重要通路之一,其由环磷酸鸟苷- 磷酸腺苷酸合成酶(cyclicGMP-AMPsynthase,cGAS)、干扰素基因刺激物(stimulator ofinterferongene,STING)和一系列下游信号转导接头分子及效应分子共同组成。环 GMP-AMP合成酶(cGAS)可以识别细菌、病毒等微...
cGAS-STING通路激活的效应 纵观整个进化史,cGAS-STING通路的激活似乎有助于防止病毒感染,并与抗病毒细胞程序相关。在人和小鼠细胞中,cGAMP信号最显著的下游效应器功能是从头合成抗病毒I型干扰素和相关基因产物,通常认为它们解释了该途径的大部分抗病毒功能。