cGAMP迅速扩散到整个细胞中,并与位于内质网(ER)上的跨膜蛋白IFN基因刺激因子(STING)结合。cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3...
当cGAS识别到衰老细胞中的CCFs（异常胞质DNA），cGAS-STING通路就会开始工作，让细胞分泌出促炎性因子出来。但是人体细胞产生CCFs的原因又是因为衰老造成的DNA不稳定，而不是因为癌症（内源）或是病原体（外源），那么分泌的就属于SASP，并会开始“搞破坏”了[4-5]。SASP“搞破坏”带来后果就是：“带坏”周围其他...
该团队发现cGAS-STING信号的失活可以选择性地抑制染色体不稳定(CIN)的三阴性乳腺癌细胞的生存。CIN通过cGAS-STING通路和非传统的NF-kB通路触发IL-6-STAT3介导的信号,从而促进肿瘤细胞生存。临床上通过使用靶向IL-6受体的药物Tocilizumab阻断IL-6...
在这个过程中,研究小组发现了“解锁”cGAS/STING通路的“钥匙”,在健康状况下,cGAS/STING通路通常被关闭,以防止过度炎症。 “我们的研究结果表明,这一途径的缺失可能是导致乳腺癌细胞能够承受高水平DNA损伤而不被免疫系统识别的原因,”Gupta说。“我们非常有兴...
4月9日,华盛顿大学医学院的Daniel B. Stetson在《Immunity》发表了题为“New frontiers in the cGAS-STING intracellular DNA-sensing pathway”的综述文章,该文章总结了最近关于cGAS在检测外源和自我DNA中重要作用的新证据! cGAS-STING细胞内DNA传感通路已成为天然抗病毒免疫的关键元素,并且是一个有前景的治疗靶点。生...
北卡罗来纳大学的研究人员发现,癌细胞是如何通过使cGAS-STING通路失活来逃避免疫检测的,这为癌症治疗提供了新的途径。 每当癌细胞分裂时,它自身的DNA分子都会受到损害。包括北卡罗来纳大学医学院放射肿瘤学副教授Gaorav Gupta博士在内的研究人员长期以来一直想知道,尽管免疫系统一直在监视显示DNA损伤的细胞,但癌症是如...
癌细胞每次分裂都会对自身的 DNA 分子造成损伤。长期以来,包括美国北卡罗来纳大学医学院放射肿瘤学系副教授Gaorav Gupta博在内的科学家们一直想知道,尽管免疫系统一直在监视出现DNA损伤的细胞,但癌症如何躲过人体自身防御系统的检测。 在一项新的研究中,Gupta实验室揭示了cGAS-STING通路---细胞内激活炎症免疫反应所必需...
研究团队在染色体不稳定的三阴性乳腺癌细胞中发现cGAS/STING的失活能选择性地影响CIN的三阴性乳腺癌细胞生长。CIN通过cGAS-STING和非传统的NF-kB信号通路激活IL-6-STAT3介导的信号促进肿瘤细胞的生存。阻断IL-6信号能够选择性抑制表现出CIN的三阴性乳腺癌细胞生长。研究团队首先在人三阴性乳腺癌（triple-negative breast...
值得一提的是，他们利用mRNA转染的cGAS突变体，在癌细胞中的留存及作用时间都被大幅提升。cGAS-STING在癌症的免疫治疗，和自体免疫疾病治疗方面的应用研究非常火热，这样的突变体将很快被引入到更加深入的研究中，不仅提供了一个相当有效的工具，帮助我们研究cGAS和DNA损伤、个体衰老以及癌症免疫相关的新机制，而且有望...
cGAS-STING途径在调节免疫系统中的作用已经引起了极大的兴趣。癌细胞细胞质中异常DNA的积累可以导致STING的激活,从而诱导I型干扰素的表达,而I型干扰素在先天和适应性免疫细胞的激活中起着关键作用。最近,已经证明PDAC中STING的激活刺激了体内炎症性趋化因子和细胞因子的表达,并导致活化的、具有细胞毒性的CD8+T细胞数量增加...