cGAS-STING通路是先天免疫系统中识别胞质DNA的重要机制,能够快速检测标志病原体入侵的胞质DNA并触发抗感染免疫反应。然而,当细胞受到损伤时,积累的自身DNA也可能异常激活cGAS,启动免疫反应。过度激活cGAS-STING通路可能引发严重的自身免疫性疾病。本文回顾了...
cGAS-Sting通路是一条新近发现的免疫信号传导通路,在先天免疫中发挥了至关重要的作用,其通过感知胞质中的异常双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA),激活下游的炎症因子,产生一系列免疫炎症效应,清除病原体。当这一通路被存在于胞质中的自身dsDNA异常激活时,可能会参与自身免疫性疾病的发生和发展。此外,该通路也与肿瘤...
2024年4月9日,华盛顿大学医学院的Daniel B. Stetson团队在《Immunity》发表了题为“New frontiers in the cGAS-STING intracellular DNA-sensing pathway”的综述文章,该文章总结了最近关于cGAS在检测外源和自我DNA中重要作用的新证据! cGAS-STING细胞内DNA传感通路已成为天然抗病毒免疫的关键元素,并且是一个有前景的治...
这些重要发现明确鉴定了神经元中存在显著的cGAS-STING天然免疫机制,发现了cGAS-STING通路感知溶酶体功能障碍的新功能,揭示了神经元cGAS-STING通路在体内神经元生死命运决定中的关键作用。这些工作建立了溶酶体缺陷与天然免疫之间的关键联系,并提出了由cGAS-STING信号通路介导的损伤识别机制是多种溶酶体贮积症发病的共性机制。
研究团队将不同的DNA纳米结构转染至细胞并检测cGAS-STING信号通路的响应,证实了纳米结构中双链DNA的完整性及其空间排列对免疫激活起着决定性作用。特别是,DNA纳米结构的紧凑折叠能够显著抑制cGAS对双链DNA的识别与结合。此外,研究展示了通过纳米尺度的精确控制,可以实现对先天免疫通路激活程度的精细调节。这项研究不仅...
cGAS-Sting通路双链DNA自身免疫机制cGAS-Sting通路是一条新近发现的免疫信号传导通路,在先天免疫中发挥了至关重要的作用,其通过感知胞质中的异常双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA),激活下游的炎症因子,产生一系列免疫炎症效应,清除病原体.当这一通路被存在于胞质中的自身dsDNA异常激活时,可能会参与自身免疫性疾病的...
1 cGAS-STING通路的免疫机制 cGAS是一种模式识别受体,也是一种位于细胞质中的DNA传感器,可以识别胞质DNA以启动先天免疫反应[7]。人类cGAS由1个N端结构域(氨基酸1～160)和1个C端结构域(氨基酸161～522)构成[8～9],其中C端NTase和Mab21结构域高度保守,而N端氨基酸的一级序列在进化上非高度保守,研究表明删除N端...
在这篇综述中,作者探讨了cGAS的病理和保护功能,并总结了两个最新的进展,提供了对cGAS-STING通路调控的意外见解。 第一个是关于cGAS与染色质紧密连接的新见解,挑战了“细胞质DNA传感”的概念。第二个是关于cGAMP作为免疫信号分子的新见解,可以跨细胞传递信号。这些发现对于治疗免疫病理和改善抗癌免疫具有重要意义。
近期,中国科学院杭州医学研究所宋杰团队进行了DNA纳米结构在激活cGAS-STING信号通路方面的研究。他们深入探讨了从双链DNA到DNA正四面体、DNA管乃至DNA折纸等多种DNA纳米结构对cGAS-STING信号通路激活的潜在影响。研究结果揭示了DNA双链的紧凑性与激发先天免疫反应之间的密切联系。基于这一发现,他们进一步利用可重构的DNA折...
王琛教授长期聚焦于发现并解析宿主模式识别受体的特异性识别、细胞信号转导关键通路的组成与动态变化、早期免疫应答反应的时空特性,阐释固有免疫与急性炎症相关的分子调控机制。特别关注泛素与类泛素化修饰调控固有免疫和炎症的新功能与新机制,并...