结果显示,RSL3给药有效抑制由STING通路激动剂诱导的IFNB表达。基于此,作者进一步研究GPX4是否参与cGAS-STING信号通路的正向调节。RT-qPCR分析表明,在RSL3处理的COAD细胞系中,cGAMP触发的CXCL10和CCL5的表达显著降低。荧光素酶报告基因检测和RT-qPCR分析进一步证实GPX4增强了由STING介导的IFNB报告基因的激活和表达。此外,...
cGAS-STING 通路被认为是启动细胞衰老的关键触发因素,但其潜在机制尚不清楚。为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS...
此外,其他研究表明,cGAS抑制同源重组介导的DNA修复,并在基因组应激条件下以独立于STING的方式促进基因组不稳定性、微核生成和细胞死亡。随着对cGAS和STING的研究越来越多,cGAS-STING通路被发现与自身免疫、细胞衰老和炎症抑制有关,表明其在...
他们将人(5500个基因)和鼠(9000个基因)的DNA文库过表达于转染了IFN-β-Luc的293T细胞系,由此筛选到对干扰素表达起关键作用的STING蛋白,并证实了STING是TBK1/IRF3的上游。在这篇文章,Barber实验团队确定了STING定位于内质网膜,并且激活NF-κB和IRF3下游信号通路,在抗病毒免疫中发挥关键作用。 继Barber发表之后,同一年...
cGAS-STING信号通路对肿瘤微环境的调控 在肿瘤中，cGAS-STING通路的作用具有两面性。一方面，STING的激活上调了肿瘤细胞中的多种炎症基因，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，从而阻碍了早期的肿瘤发展。同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤...
在肿瘤微环境中cGAS-STING通路已成为主导免疫检查点阻断、“do not eat me”信号阻断、放疗或PARP抑制剂治疗等对细胞质DNA作出反应的主要途径。目前cGAS-STING通路的研究主要集中于肿瘤细胞以及天然免疫细胞上,发现其在肿瘤免疫、细胞衰老、炎症疾病以及病毒感染等过程中都发挥着非常重要的作用,但是对T细胞内的cGAS-...
🔍 经典cGAS-STING信号通路 当细胞遭遇病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定时,细胞质中的dsDNA会积累,并被DNA受体cGAS识别。cGAS催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cGAMP。cGAMP与内质网膜上的受体蛋白STING同聚双体结合,引发STING二聚体构象变化,从而激活STING。随着STING蛋白沿内质网-内质网高尔基体中间体(ERGIC)-...
AGS是由至今已定义的九个基因中的任何一个发生突变引起的单基因疾病,其中七个基因在小鼠模型中已被证实可以导致cGAS-STING通路的激活。首先,3′修复外切酶1 (Trex1)能够降解dsDNA,特别擅长从dsDNA的缺口或不连续处切除DNA。Trex1对内源性逆转录元素和传染性HIV都具有强大的抗逆转录病毒活性。Trex1还通过切除微核DNA...
【学术前沿】Immunity | 蒋争凡课题组发现STING后高尔基体囊泡转运的重要性及机制 cGAS-STING通路是负责识别胞质DNA免疫应答的主要通路【1】。cGAS作为胞质DNA受体，可以被DNA和/或Mn2+ 激活并利用ATP和GTP合成第二信使2’3’-cGAMP，后者进一步激活STING并诱导I型干扰素等细胞因子的产生，从而介导抗病毒/肿瘤免疫反应...
1、本文以I型干扰素疾病为中心,分析ARF1在调节cGAS-STING中的作用,探究cGAS-STING通路和ARF1以及线粒体、高尔基-内质网之间的关键作用,为其中的分子机制提供新的见解。 2、本文通过细胞实验、荧光素酶报告基因试验、电镜分析、共聚焦显微镜分析、共免疫沉淀实验进行验证,最后与统计学的结合,进行了分析和评估,极大地增...