图示1:cGAS–STING信号通路 图片Ref: Motwani M, Pesiridis S, Fitzgerald KA. DNA sensing by the cGAS-STING pathway in health and disease. Nat Rev Genet. 2019 Nov;20(11):657-674. 病毒感染 朋友们都经历过新冠病毒,深切地理解了病毒对人类生存的危害。其实呢,日常所见的很多疾病都是由病毒引起,比...
环状鸟嘌呤核苷酸-腺嘌呤核苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子通路,即环状GMP-AMP合成酶-STING通路 (鸟嘌呤核苷酸,guanylate,GMP;腺嘌呤核苷酸,adenosine monophosphate,AMP;环状GMP-AMP合成酶即环鸟苷酸腺苷酸合成酶,cyclic guanylate adenylate synthase,cGAS;干扰素基因刺激因子stimulator of interferon genes,STING)已成为在感...
STING是cGAS-STING通路的关键信号分子;因此,开发STING拮抗剂可能会利用cGAS-STING抑制剂。Haag等报道,硝基呋喃衍生物,包括C-170、C-171、C-176、C-178和H-151,可以通过共价修饰STING的Cys91残基来阻断STING介导的信号通路。STING中的Cys...
看完上图再理解整个通路是不是清晰了很多？至此，cGAS-STING通路的大流程就完成了：从发现异常DNA开始，到驱使免疫系统起来工作结束。可以说是见微知著、一叶知秋。也正是有cGAS-STING勤勤恳恳地在细胞里工作，才能从最细微处进行监测，维持人体正常的免疫功能。自2013年第一次被发现以来，如今已经是人体这个大公司...
图3. cGAS-STING信号通路的激动剂/抑制剂的酶学检测 2.cGAS-STING激动剂/拮抗剂细胞学检测平台: 2.1 Reporter Assay: 通过高通量筛选方式,在细胞水平进行检测,可以有效地筛选具有潜在活性的候选药物。爱思益普已经构建出具有R232突变型STING的相关的报告基因细胞,可以有效地用于高通量筛选信号通路相关抑制剂,包括cGAS抑...
自从12 年前被发现以来,STING 途径就吸引了众多顶级生物学家的关注,去年 3 月,陈志坚教授带领的研究团队和其合作者在Nature上同日发表三篇论文,让 cGAS-STING 通路大火了一把,并被认为是未来十年内肿瘤免疫靶点的“爆款”之一。 干扰素基因刺激...
图2. cGAS-STING 通路简图[2] 近期,MCE 客户澳大利亚墨尔本大学 Seth L. Masters 教授团队在 Cell 上发表了题为 TDP-43 Triggers Mitochondrial DNA Release via mPTP to Activate cGAS/STING in ALS 的研究成果,发现在肌萎缩性侧索硬化症 (ALS,俗称渐冻症) 中,核 DNA/RNA 结合蛋白 TDP-43 通过 mPTP (线...
图1. cGAS-cGMP-STING信号通路 心肌肥厚时,心肌发生内质网应激,激活STING,导致NF-κB及下游信号活化,促炎因子及TGF-β增多,引起心肌纤维化;缺血性心肌梗死时,死亡的心肌细胞释放DNA,被巨噬细胞的cGAS感知,导致干扰素刺激基因(ISG)的反复表达及随后的白细胞招募及分化(图2)[7]。
cGAS及cGAS-STING通路: cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现,其功能是检测胞浆DNA的存在,并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中,异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关,环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthasec,cGAS)感知到本不应出现在细胞质的DNA...