在神经系统中,这种识别机制尤其重要,因为mtDNA的释放和cGAS-STING通路的激活可以触发神经炎症,进而影响神经细胞的功能和存活。因此,有效的线粒体自噬不仅可以防止mtDNA的过度积聚,还可以通过限制cGAS-STING通路的激活来维护神经系统的稳态。随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔...
cGAS-STING的激活被认为是由mtDNA驱动的,因为衰老的微胶质细胞线粒体形态异常且细胞质中mtDNA的数量增加。 这些研究共同表明cGAS在衰老和炎症衰老中起着关键作用,并指出cGAS-STING途径是作为早衰症和与衰老相关疾病潜在治疗靶点。未来的研究应该更深入地调查cGAS−/−和STING−/−小鼠是否受到与衰老相关状况的保护...
题为《The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in inflammatory diseases(cGAS-STING通路作为炎症性疾病的治疗靶点)》,在该文中,作者介绍了cGAS-STING信号级联的主要成分,总结了目前对于 cGAS-STING 信号通路的各种理解,并分析了其在疾病临床前模型中的作用,以及...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生，并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外，cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注，在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和...
在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。 细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体,...
此外,STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面,cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展,如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能,STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。 cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制...
🔍 经典cGAS-STING信号通路 当细胞遭遇病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定时,细胞质中的dsDNA会积累,并被DNA受体cGAS识别。cGAS催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cGAMP。cGAMP与内质网膜上的受体蛋白STING同聚双体结合,引发STING二聚体构象变化,从而激活STING。随着STING蛋白沿内质网-内质网高尔基体中间体(ERGIC)-...
此外,STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面,cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展,如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能,STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。 cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制...
遗传学研究显示,STING功能获得性突变(可导致早发性全身性炎症。 衰老与代谢调控 衰老细胞中积累的胞质DNA通过cGAS-STING触发慢性炎症(“衰老相关分泌表型”,SASP),促进组织退化。此外,肥胖小鼠的脂肪组织巨噬细胞中,线粒体DNA泄漏激活cGAS-STING通路,诱导胰岛素抵抗。 神经免疫调控 阿尔茨海默病患者的脑脊液中可检测...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...