线粒体DNA(mtDNA)是cGAS–STING信号传导的核心激活剂,线粒体稳态破坏是衰老和神经退行性疾病的标志。通过对衰老的小胶质细胞的透射电子显微镜观察发现,其线粒体出现畸形并且缺乏线粒体特征性的内部结构(图3e)。为了确定mtDNA是否释放到衰老小...
PTEN, 磷酸酶和张力蛋白同源基因;PTEN Induced Kinase 1, PINK1, PTEN诱导的假定激酶1)和Parkin的突变导致受损的线粒体清除障碍与STING的活性有关,表明线粒体自噬是一个重要的组成型细胞过程,制约着异常免疫激活。
内源性因素包括染色体凝聚缺陷、有丝分裂检查点功能、中心体拷贝数、动粒-微管附着动力学和细胞周期调节导致的染色体不稳定性。此外,微核(MN)的形成,即在后期未整合到子细胞核中的染色体或染色体片段,也可能是cGAS激活的原因。线粒体DNA(mtDNA)的损伤和释放,以及中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)的形成,也可能是激活cGAS的...
此外,线粒体膜通透性增加导致mtDNA泄漏,也会激活cGAS引发炎症性疾病。 总的来说,由于DNase的清除功能缺陷或核DNA和线粒体DNA的异常泄漏,导致自身DNA在胞质中积累,会激活cGAS,引发免疫反应和一系列炎症性疾病。 4、肺部疾病中的自身DNA积累 内源性DNA...
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...
线粒体功能障碍也与衰老有关。最近的两项研究显示,在衰老细胞中释放到细胞质的mtDNA激活了cGAS-STING途径以促进衰老和神经退行性变。线粒体外膜渗透(MOMP)是凋亡的关键特征,仅在衰老细胞中的一小部分线粒体中发现,MOMP能够导致炎症但不能导致细胞死亡。这个过程被称为“少数MOMP” (miMOMP),需要BAX和BAK并通过...
鉴于线粒体损伤导致mtDNA释放到细胞质中,cGAS被认为是细胞质DNA生物传感器,研究团队观察了cGAS-STING通路是否在HFD喂养的糖尿病小鼠心脏中被激活。结果发现,HFD喂养的db/db小鼠心肌细胞中cGAS和STING的表达显著增加,下游靶标NF-κB和IRF3也以磷酸化形式被激活,IL-1β在心肌细胞表达。此外,免疫荧光显示NF-κB/IRF3与...
国自然热门通路“cGAS/STING 通路”+炎正因子+线粒体,2025年国自然课题设计思路来了! #医生 #博士 #科研 #sci #国家自然科学基金 - 国自然标书申请于20241217发布在抖音,已经收获了1.2万个喜欢,来抖音,记录美好生活!
当细胞遭遇病原体入侵、线粒体损伤或基因组不稳定时,细胞质中的dsDNA会积累,并被DNA受体cGAS识别。cGAS催化GTP和ATP形成二级信使2’3’-cGAMP。cGAMP与内质网膜上的受体蛋白STING同聚双体结合,引发STING二聚体构象变化,从而激活STING。随着STING蛋白沿内质网-内质网高尔基体中间体(ERGIC)-高尔基体方向的转运,STING逐步...
1、本文以I型干扰素疾病为中心,分析ARF1在调节cGAS-STING中的作用,探究cGAS-STING通路和ARF1以及线粒体、高尔基-内质网之间的关键作用,为其中的分子机制提供新的见解。 2、本文通过细胞实验、荧光素酶报告基因试验、电镜分析、共聚焦显微镜分析、共免疫沉淀实验进行验证,最后与统计学的结合,进行了分析和评估,极大地增...