PTEN, 磷酸酶和张力蛋白同源基因;PTEN Induced Kinase 1, PINK1, PTEN诱导的假定激酶1)和Parkin的突变导致受损的线粒体清除障碍与STING的活性有关,表明线粒体自噬是一个重要的组成型细胞过程,制约着异常免疫激活。
4、ARF1 R99C通过干扰线粒蛋白1水平使线粒体不稳定 ARF1参与了线粒体自噬,并参与了线粒体融合和裂变的调控,ARF1 R99C对任何一个过程的损害可能通过干扰线粒体稳态而导致mtDNA异常释放。电镜分析发现,在ARF1 R99C的存在下,线粒体分支长度增加,相反,每个细胞网络中的分支数量减少,这表明线粒体是拉长的。在酵母...
线粒体内含有大量的核外自身DNA;这种线粒体DNA (mtDNA)在线粒体功能障碍和损伤的情况下可以逃逸到细胞质中。此外,中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是细胞基因组DNA的丰富来源,并且已被证明在吞噬细胞摄取后激活cGAS。 2011年,有研究显示,基因组DNA的损伤能够诱导在用依托泊苷处理的HeLa细胞和原代人类单核细胞中产生IFN,...
线粒体DNA(mtDNA)是cGAS–STING信号传导的核心激活剂,线粒体稳态破坏是衰老和神经退行性疾病的标志。通过对衰老的小胶质细胞的透射电子显微镜观察发现,其线粒体出现畸形并且缺乏线粒体特征性的内部结构(图3e)。为了确定mtDNA是否释放到衰老小...
鉴于线粒体损伤导致mtDNA释放到细胞质中,cGAS被认为是细胞质DNA生物传感器,研究团队观察了cGAS-STING通路是否在HFD喂养的糖尿病小鼠心脏中被激活。结果发现,HFD喂养的db/db小鼠心肌细胞中cGAS和STING的表达显著增加,下游靶标NF-κB和IRF3也以磷酸化形式被激活,IL-1β在心肌细胞表达。此外,免疫荧光显示NF-κB/IRF3与...
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...
此外，氧化应激和线粒体功能障碍也可能导致线粒体DNA泄露到细胞质中。DNA作为一种免疫刺激因子，具有PAMP和DAMP的双重特性，被模式识别受体识别，参与调控微生物感染、自身免疫、炎症、器官退化等多种病理过程。cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA，其同源二聚体以高亲和力结合不同...
糖尿病状态下,高脂诱导心肌线粒体ROS产生,引起线粒体损伤,mtDNA泄露并激活胞质DNA传感器cGAS,促进STING向高尔基体移位,激活IRF3及NF-KB,诱发炎症以及细胞凋亡,导致DCM。抑制STING可改善高脂诱导的心肌肥大、炎症、凋亡及纤维化,可能成为DCM的治疗策略。 参考文献 ...
死亡或凋亡细胞的尸体会被吞噬细胞吞噬,并通过 LC3 相关吞噬作用 (LAP) 靶向溶酶体(DNase II 处于活跃状态)。通过这种途径有效处理细胞外 DNA 会限制环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激物 (STING) 的活性。在线粒体中,转录因...
因此,从理论上讲,来自线粒体或细胞核的自身DNA也可以作为cGAS配体,激活cGAS-STING通路并触发炎症反应。最近的研究还表明,内源性cGAS与细胞核紧密结合,并阻止其对自身DNA的自我反应。 此外,其他研究表明,cGAS抑制同源重组介导的DNA修复,并...