在神经系统中,这种识别机制尤其重要,因为mtDNA的释放和cGAS-STING通路的激活可以触发神经炎症,进而影响神经细胞的功能和存活。因此,有效的线粒体自噬不仅可以防止mtDNA的过度积聚,还可以通过限制cGAS-STING通路的激活来维护神经系统的稳态。随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔...
由于cGAS不是mtDNA特异性的DNA传感器,其他种类DNA也可激活它,为了证实线粒体来源的mtDNA可以激活cGAS-STING通路,研究团队分离纯化mtDNA并转染到H9C2细胞中,然后用western blot和qRT-PCR检测cGAS-STING通路激活情况及下游炎症激活水平。如图所示,mtDNA转染后cGAS和STING表达被激活,同时IL-1β和IL-18表达增加。此外,在PA处...
在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。细胞外囊泡是从细胞膜突起产生的脂质双层结构的囊泡小体...
当发生线粒体应激反应时,mtDNA可通过BAX/BAK依赖的线粒体外膜透化作用(mitochondrial outer membrane permeabilisation,MOMP)或线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)释放到胞质中。进入到胞质内的mtDNA可...
1、本文以I型干扰素疾病为中心,分析ARF1在调节cGAS-STING中的作用,探究cGAS-STING通路和ARF1以及线粒体、高尔基-内质网之间的关键作用,为其中的分子机制提供新的见解。 2、本文通过细胞实验、荧光素酶报告基因试验、电镜分析、共聚焦显微镜分析、共免疫沉淀实验进行验证,最后与统计学的结合,进行了分析和评估,极大地增...
糖尿病性心肌病(DCM)的特征是脂质蓄积、线粒体功能障碍和无菌性炎症激活。据报道,线粒体来源的胞质DNA可通过激活脂肪、肝脏和肾脏组织中的cGAS/STING途径诱导炎症反应。然而,胞质线粒体DNA(mtDNA)在DCM进展中的作用尚不清楚。西南医科大学代谢疾病研究所、代谢性血管疾病四川省重点实验室、西南医科大学附属医院内分泌...
活化的STING通过信号转导途径,最终导致产生大量的干扰素和其他免疫相关细胞因子,从而触发免疫反应。此外,cGAS与DNA的结合与DNA序列无关。因此,从理论上讲,来自线粒体或细胞核的自身DNA也可以作为cGAS配体,激活cGAS-STING通路并触发炎症反应。...
此外,氧化应激和线粒体功能障碍也可能导致线粒体DNA泄露到细胞质中。DNA作为一种免疫刺激因子,具有PAMP和DAMP的双重特性,被模式识别受体识别,参与调控微生物感染、自身免疫、炎症、器官退化等多种病理过程。 cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA,其同源二聚体以高亲和力结合不同...
首先让我们来简单认识一下cGAS-STING通路。cGAS-STING最重要的ID就在于,它是细胞中最重要的胞质DNA受体信号之一,并能通过识别胞质DNA达到激活免疫的目的[1]。那么下面我们就先梳理一下cGAS-STING通路的整个流程。首先从胞质DNA开始。一个人类细胞里的DNA要么在细胞核里,要么在线粒体里,总是有一个“固定工作场所...
这些研究表明STING在抗肿瘤免疫中具有积极作用,cGAS-STING信号通路将固有免疫与适应性免疫联系在一起,使机体产生长效抗肿瘤的免疫记忆性。 2.3 cGAS-STING信号通路与自身免疫性疾病 病原体感染是激活cGAS-STING信号通路的主要方式,但因损伤而...