此外，氧化应激和线粒体功能障碍也可能导致线粒体DNA泄露到细胞质中。DNA作为一种免疫刺激因子，具有PAMP和DAMP的双重特性，被模式识别受体识别，参与调控微生物感染、自身免疫、炎症、器官退化等多种病理过程。cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA，其同源二聚体以高亲和力结合不同...
首先从胞质DNA开始。一个人类细胞里的DNA要么在细胞核里，要么在线粒体里，总是有一个“固定工作场所”。那么，出现在细胞浆里的那些DNA可能就有那么点不对劲了，要么是“逃跑”的：受损了从细胞核或者线粒体里逸散出来的DNA；要么是“偷渡”的：外源的病原DNA（病毒、细菌等）。而cGAS就好比在细胞质里巡逻的...
cGAS/STING是一种检测细胞质中DNA存在的分子信号通路。在正常情况下,细胞自身的DNA存在于细胞核或线粒体中,因此cGAS/STING只会因感应到病毒和细菌的DNA而激活,进而诱导一种特殊类型的免疫反应——Ⅰ型干扰素(IFN-1)反应,这通常会保护邻近细胞免受感染。 然而,当细胞衰老时,其线粒体稳态被破坏,一部分线粒体DNA(...
内源性因素包括染色体凝聚缺陷、有丝分裂检查点功能、中心体拷贝数、动粒-微管附着动力学和细胞周期调节导致的染色体不稳定性。此外,微核(MN)的形成,即在后期未整合到子细胞核中的染色体或染色体片段,也可能是cGAS激活的原因。线粒体DNA(mtDNA)的损伤和释放,以及中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)的形成,也可能是激活cGAS的...
线粒体功能失调和随之而来的mtDNA水平升高,也可能通过细胞因子信号传导的作用伴随无菌炎症过程。例如,标志性的炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β),它和干扰素α(IFNα)都可能破坏线粒体稳态,并通过mtDNA参与cGAS的活动触发扩大性免疫反应。 可能通过这样正面的调节机制,多种细胞因子信号程序能通过cGAS识别mtDNA导致...
MDA5与RIG-1通过CARD结构域与线粒体接头蛋白IPS-1(also known as MAVS/VISA)结合,活化的IPS-1进一步激活TBK1-IRF3/IRF7和NF-κB信号通路。 图片Ref: Takeuchi O, Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell. 2010 Mar 19;140(6):805-20....
例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行性过程。因此,这一领域的研究不仅有助于我们更好地理解这些疾病的分子机制,还可能指导未来的治疗策略开发。从治疗的角度来看,线粒体自噬和cGAS-STING通路的调节显示出一定的治疗潜力。目前,研究者...
cGAS通过催化ATP和GTP形成第二信使2’3’-cGAMP激活内质网蛋白STING，此外，细菌来源的 3’3’-cGAMP、cyclic-di-AMP和cyclic-di-GMP也可以结合并激活STING【1】（图）。值得注意的是，cGAS难以精确识别dsDNA底物，除了识别病毒和细菌来源的dsDNA，它也会识别人体基因组和线粒体来源的dsDNA，其异常识别与帕金森和SAVI...
同样,STING在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展中也发挥了重要作用,细胞内压力升高使得核、线粒体DNA受损,DNA异常积累激活了cGAS-STING信号通路,STING信号刺激巨噬细胞的促炎激活,释放大量炎性因子,导致机体产生无菌炎症,促进了AS的发生和...
此外,氧化应激和线粒体功能障碍也可能导致线粒体DNA泄露到细胞质中。DNA作为一种免疫刺激因子,具有PAMP和DAMP的双重特性,被模式识别受体识别,参与调控微生物感染、自身免疫、炎症、器官退化等多种病理过程。 cGAS-STING通路是识别胞质DNA的重要途径。cGAS可以识别细胞质中游离的dsDNA,其同源二聚体以高亲和力结合不同...