综上,衰老小鼠小胶质细胞中的STING激活指导衰老大脑中的固有免疫激活。 图3 衰老小鼠小胶质细胞中异常的cGAS-STING激活涉及mtDNA 4 mtDNA激活衰老小胶质细胞中的cGAS 线粒体DNA(mtDNA)是cGAS–STING信号传导的核心激活剂,线粒体稳态破坏是衰...
促进抗原呈递:激活cGAS-STING通路可以增强肿瘤抗原的处理和呈递,提高树突状细胞(DC)对肿瘤抗原的摄取和呈递能力。这导致更多的T细胞活化和记忆T细胞的产生,从而提升肿瘤特异性免疫应答。 作为免疫检查点抑制剂的协同疗法:cGAS-STING通路可与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)联合使用,以增强治疗效果。通过同时激活...
同时，肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联，促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外，STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-...
同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外,STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面,cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展,如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能,STING上调PD-L1促...
这个过程被称为“少数MOMP” (miMOMP),需要BAX和BAK并通过激活cGAS-STING途径驱动衰老细胞中SASP的表达。用BAX抑制剂BAI1处理衰老成纤维细胞能够减少mtDNA的释放和IL-6的分泌;用BAI1处理衰老小鼠减少了脑部炎症,能够改善与年龄相关的神经肌肉协调下降、提高骨密度、并减少SASP的表达。类似地,用STING抑制剂H-151处理...
因此,研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。 cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,...
STING抑制剂 迄今为止,文献中报道了两种主要的方法来证明 STING 抑制剂。第一种是设计占据环二核苷酸(CDN)结合位点的分子,从而充当 STING 激活剂的竞争性拮抗剂。第二种方法是鉴定与 STING 蛋白跨膜结构域附近的 Cys88 或 Cys91 残...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...