cGAS进一步刺激STING上调1型干扰素(IFN)、干扰素刺激基因(ISG)和衰老相关分泌表型(SASP)基因的表达。通过一种尚未明确的机制,STING介导的自噬可能与IRF3和经典的NF-κB信号通路协同作用,以抑制或延缓癌症进展。此外,cGAS-STING通路还允许肿瘤与邻近免疫细胞之间的互作,以调节抗肿瘤免疫。肿瘤衍生的cGAMP和肿瘤DNA使抗原呈...
Shi等[19]观察到双歧杆菌通过在TME中积累,刺激机体产生抗CD47抗体,促进肿瘤组织内局部抗CD47免疫,确定了肠道微生物优先在肿瘤部位定植的机制并通过STING信号通路促进免疫治疗;同样,Kosaka等[20]发现在小鼠乳腺癌细胞EO771中,cGAMP和抗CD47单...
cGAMP 与位于内质网 (ER) 膜上的干扰素基因 (STING) 二聚体刺激物结合,从而导致深刻的构象变化,触发 STING 寡聚化、从锚定因子(如 STIM1)中解放出来、与运输因子(例如, SEC24/23,STEEP,图中未描绘),最后,结合到外壳蛋白复合物 ...
首先选用一株易通过STING诱导表达IFN的细胞系(鼠纤维肉瘤细胞系L929),经shRNA干扰STING的表达,在过转DNA激活STING上游通路的某种因子,再与经perfringolysin O (PFO,被穿孔的细胞膜被破坏,但亚细胞器不会流出细胞,包括ER上的STING)穿孔的人源单核细胞系THP1或鼠源巨噬细胞Raw264.7共孵育,若转染的DNA刺激了STING...
炎症通常由先天免疫系统的模式识别受体参与而触发,cGAS-STING通路是导致慢性炎症和衰老过程中功能障碍的关键驱动因素,阻断该通路可以减轻老年人体细胞和组织的炎症反应,并改善多个外周器官和大脑的功能。在大脑中,激活STING通路会导致反应性小胶质细胞的转录状态、神经退行性和认知下降。细胞质DNA的释放与cGAS的活性在老年小...
R848和cGAMP的共同递送协同促进tam从抗炎M2表型向促炎M1表型极化,从而增强抗肿瘤免疫治疗。值得注意的是,在tam中激活cgamp介导的干扰素基因刺激因子(STING)可显著下调SIRPα的表达,并与CD47抗体协同双重阻断CD47-SIRPα轴。单细胞RNA测序进一步分析表明,STING激活通过调节细胞内脂肪酸氧化代谢下调SIRPα。
cGAS及cGAS-STING通路: cGAS-STING信号通路最初是作为天然免疫系统的一个重要组成部分被发现,其功能是检测胞浆DNA的存在,并在反应中触发炎症基因的表达。DNA通常存在于细胞核中,异常在胞浆中定位的DNA与肿瘤的发生或病毒感染有关,环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP Synthasec,cGAS)感知到本不应出现在细胞质的DNA...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...
老化过程中cGAS-STING通路异常与疾病(Front. Immunol. 2023) 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮是典型的多系统自身免疫性疾病,患者可能出现自身抗体,血细胞减少,血管炎,浆膜炎,关节炎,肾炎,皮疹和神经精神改变,以及弥漫性肺泡出血(一种罕见但可能致命的并发症)。
cGAS-STING基于膜蛋白的细胞间通信 基于膜蛋白的细胞间通信是细胞间实现物质和信号传递的另一种重要机制。这些膜蛋白允许离子、小分子、蛋白质等通过细胞膜或亚细胞膜结构进行传递,从而影响细胞的功能。cGAMP能通过缝隙连接、膜转运蛋白等方式在邻近细胞间传递,而dsDNA能通过膜转运蛋白在邻近细胞间传递,这对免疫调节和炎...