cGAMP 与位于内质网 (ER) 膜上的干扰素基因 (STING) 二聚体刺激物结合,从而导致深刻的构象变化,触发 STING 寡聚化、从锚定因子(如 STIM1)中解放出来、与运输因子(例如, SEC24/23,STEEP,图中未描绘),最后,结合到外壳蛋白复合物 ...
Western Blot,即蛋白印迹,是将电泳分离后的细胞或组织中的蛋白质从凝胶转移到固相支持物NC膜或PVDF膜上,然后用特异的抗体来检测某特定蛋白的一种蛋白质检测技术,现已广泛应用于基因在蛋白水平的表达研究。 Western Blot法采用的是聚丙烯...
目前对这一免疫过程进行抑制的药物有两种,一种是抗PD-1抗体,另一种是抗PD-L1抗体,已上市的O药、K药、T药等就是针对这一免疫调节过程的药物。PD - 1 / PD - L1可被视为免疫系统的「刹车」 陈志坚团队的研究成果表明,cGAS-cGAMP-STING途径也可能触发对自身DNA的警报,提示其能参与自身免疫过程的调控,可通过...
同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外,STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面,cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展,如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能,STING上调PD-L1促...
cGAS-STING基于膜蛋白的细胞间通信 基于膜蛋白的细胞间通信是细胞间实现物质和信号传递的另一种重要机制。这些膜蛋白允许离子、小分子、蛋白质等通过细胞膜或亚细胞膜结构进行传递,从而影响细胞的功能。cGAMP能通过缝隙连接、膜转运蛋白等方式在邻近细胞间传递,而dsDNA能通过膜转运蛋白在邻近细胞间传递,这对免疫调节和炎...
基于cGAS-STING通路的抗肿瘤治疗策略主要包括以下几种:1.直接激活STING:使用小分子化合物或抗体直接激活STING,可以诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡,并激活抗肿瘤免疫反应。2.诱导肿瘤细胞释放DNA:使用化疗药物或放射线照射肿瘤细胞,可以诱导肿瘤细胞发生DNA损伤,导致基因组DNA释放,从而激活cGAS-STING通路。3.联合其他免疫...
R848和cGAMP的共同递送协同促进tam从抗炎M2表型向促炎M1表型极化,从而增强抗肿瘤免疫治疗。值得注意的是,在tam中激活cgamp介导的干扰素基因刺激因子(STING)可显著下调SIRPα的表达,并与CD47抗体协同双重阻断CD47-SIRPα轴。单细胞RNA测序进一步分析表明,STING激活通过调节细胞内脂肪酸氧化代谢下调SIRPα。
1.直接激活STING:使用小分子化合物或抗体直接激活STING,可以诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡,并激活抗肿瘤免疫反应。 2.诱导肿瘤细胞释放DNA:使用化疗药物或放射线照射肿瘤细胞,可以诱导肿瘤细胞发生DNA损伤,导致基因组DNA释放,从而激活cGAS-STING通路。 3.联合其他免疫治疗方法:将cGAS-STING通路激活剂与其他免疫治疗方法,如...
炎症通常由先天免疫系统的模式识别受体参与而触发,cGAS-STING通路是导致慢性炎症和衰老过程中功能障碍的关键驱动因素,阻断该通路可以减轻老年人体细胞和组织的炎症反应,并改善多个外周器官和大脑的功能。在大脑中,激活STING通路会导致反应性小胶质细胞的转录状态、神经退行性和认知下降。细胞质DNA的释放与cGAS的活性在老年小...
该研究揭示了乙酰转移酶 KAT5 介导了 DNA 病毒感染后 cGAS N 末端的乙酰化,进一步完善了 KAT5 乙酰化 cGAS→cGAS 对病毒 DNA 亲和力提高→cGAMP 生成增多→STING 活化水平提高→下游 IFN 和其他细胞因子分泌增多→机体免疫反应增强的信号通路。 这项研究有助于了解先天抗病毒反应的微妙调控机制,而这些机制的操纵可...