该研究团队通过高通量的药物筛选平台发现小分子T0901317能够特异性地抑制2’3’-cGAMP激活的STING天然免疫应答，但是不抑制其他的STING激动剂（包括3’3’-cGAMP，c-di-GMP，c-di-AMP等环状核苷酸类激动剂；以及SR-717，DMXAA等非核苷酸激动剂）激活的STING天然免疫反应。这是首次发现一种小分子抑制剂，能够高效并且...
在癌细胞中,STING信号经常被STING的表观遗传沉默所破坏,因此,传统的仅传递其激动剂cGAMP可能不足以触发STING信号。于此,麻省理工大学Paula T. Hammond和美国东北大学李嘉禾等人设计了一种受生物启发的共传递方法,该方法无需使用重组TM结构域缺陷型STING蛋白作为cGAMP的高亲和力,稳定载体,即可从载体中释放功能齐全的内源...
在抗病毒天然免疫的基础研究领域,cGAS与cGAMP是近几年来非常重要的发现之一.来自美国西南医学中心的陈志坚教授研究组第一次发现了cGAMP是传递DNA病毒感染的天然免疫信号的关键分子.当病毒感染天然免疫细胞时,胞浆中的cGAS能够与病毒DNA结合并促进cGAMP的产生,而cGAMP能够与内质网表面的STING蛋白相互作用,从而促进Ⅰ型干扰素...
2025年1月6日,美国德克萨斯农业与工程大学李平卫博士实验室近期和Daniel Stetson等人合作在Immunity上发表了文章Structures of ATP-binding cassette transporter ABCC1 reveal the molecular basis of cyclic dinucleotide cGAMP export,利用冷冻电...
其中,对于PD-1、PD-L1无效的B16F.10小鼠移植瘤模型,SR-717展现出强有力的治疗效果,提示了STING激动剂在抗瘤谱上,有区别于PD-1/PD-L1单抗药物,未来可能发展成为临床上另一类重磅免疫治疗药物。此外,本文中揭示了病菌来源的CDNs以及部分小分子激动剂(如di-GMP和di-ABZI)和内源性胞质DNA cGAMP以及本文中的SR...
cGAMP，刺激通过 STING-TBK1-IRF-3 信号轴刺激诱导 I 型干扰素的生成。STING 与 cGAMP 结合后寡聚化，从而导致 TBK1 激酶的募集和活化。然后 IRF-3 转录因子被招募到信号复合物中并被 TBK1 激活。在整个过程中，TBK1 的活化是 cGAS-STING 信号传递通路激活的关键步骤，可是 TBK1 如何被招募以及活化的分子机理...
因此，这种利用跨膜结构域缺陷的生物激动方法可以为cGAMP递送提供一个普遍适用的平台。肿瘤微环境中STING通路的激活可以促进树突状细胞的成熟，增加I型IFNs和其他细胞因子的产生，从而引发强大的抗肿瘤T细胞反应，并改善免疫抑制细胞对抗肿瘤免疫的抑制作用。这些发现推动了对cGAMP作为癌症免疫治疗策略的广泛研究。cGAMP递送...
研究团队首先以cGAS-STING天然免疫通路激活为表型,对市售小分子库进行高通量筛选(~150000 compounds),发现了一个非常有趣的现象,多种结构不同的微管去稳定剂(或称微管解聚剂),包括常用的长春花生物碱家族、秋水仙碱和MMAE等,能显著增强cGAMP-STING信号通路。
cGAMP (Cyclic GMP-AMPP) 作为内源性第二信使发挥作用,并触发干扰素的产生以响应胞浆DNA。cGAMP 激活干扰素基因刺激因子 (STING),激活导致产生 I 型干扰素和其他免疫介质的信号级联。 Information 3',3'-cGAMP 3',3'-cGAMP (3',3'-cyclic GMP-AMP, Cyclic GMP-AMP, cGAMP) activates the endoplasmic reticul...
氧化铝纳米颗粒吸附 G STING 激动剂P cGAMP 作为一种新型 COVID- -9 19 疫苗佐剂 摘要:随着 COVID-19 的爆发,全球紧急需求一种有效的疫苗来应对该病毒。研究表明,STING 激动剂 cGAMP 可以促进免疫系统对病毒的反应,而氧化铝纳米颗粒是一种常用的疫苗佐剂。本文研究了氧化铝纳米颗粒吸附 cGAMP 对其在体内的吸附...