2019年澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的Mark A. Dawson团队在Cancer Cell杂志上发表文章 “An Evolutionarily Conserved Function of Polycomb Silences the MHC Class I Antigen Presentation Pathway and Enables Immune Evasion in Cancer”中,文章研究鉴定和表征了MHC-I低表达癌症中MHC-I...
然而,有一个要求是masts本身功能齐全;否则,这一机制将无法发挥作用,有害细胞将逃离免疫系统。 Lina Herhaus博士解释说:“我们现在已经在细胞内发现了一种传感器,它确保只有功能性MHC-I分子被运送到质膜,而有缺陷的被消除。”Lina Herhaus博士直到最近才在歌德大学...
这些研究结果定义了一个膜相关的MHC-I抑制轴作为白血病和实体肿瘤等“冷肿瘤”的潜在治疗靶点。 主要组织相容性复合体I类(MHC-I)抗原呈递通路决定了CD8+ T细胞的特异性,并对它们的激活和增殖至关重要。抗原呈递细胞(APC)可以处理肿瘤抗原并将其呈递到细胞膜表面,形成肽-MHC-I复合物,抗原特异性T细胞受体(TCRs)...
发现一个新的自噬受体——IRGQ,可通过与GABARAPL2和LC3B的相互作用,以自噬依赖的方式被转运到溶酶体,从而作为MHC I类质量控制的关键调节因子影响其表达,介导肿瘤免疫逃逸。
研究团队还通过体外和体内研究共同证实,靶向抑制STW轴可以恢复肿瘤MHC-I的表达,延缓肿瘤生长,延长荷瘤动物生存时间。 SUSD6抑制实体肿瘤模型中MHC-I的表达和T细胞逃逸 这些研究结果表明,STW轴是一种癌症相关的免疫逃避机制,同时也可能是一种“冷肿瘤”的潜在治疗靶点,从而为癌症免疫治疗开辟新的道路。
3月23日，中国药科大学王中原、钱民先和深圳大学吕德生共同通讯在期刊《Cell Reports》上在线发表题为“Hippo-signaling-controlled MHC class I antigen processing and presentation pathway potentiates antitumor immunity”的研究论文，研究结果表明，YAP作为细胞表面MHC I类相关通路的癌细胞内在调节因子影响CD8+CTL介导的...
MHC I类呈递多肽的预测是疫苗设计和传染病、自身免疫和癌症研究的关键工具。目前使用的大多数预测工具仅关注MHC I类结合特性(BA)预测。虽然已经有人提出了针对个体抗原加工(AP)步骤的小数据集的预测因子,并与BA预测相结合以给出综合得分,但在这些方法的数据量都较小。而近期质谱(MS)识别MHC I类配体的大数据集的...
初始CD8+T细胞的克隆扩增是MHC-I分子依赖性的(可被MHC-I分子抗体阻断)。 MHC-I分子阻断,影响的是初始CD8+T细胞的活化和克隆扩增(加入MHC-I抗体,不能检测到Naive CD8+T细胞克隆)。 小结 双特异性TCE治疗多发性骨髓瘤的两种作用模式:预先存在的CD8+T细胞克隆优先扩增,初始CD8+T细胞的启动和及分化需要MHC-I分子。
1、NK细胞抑制性受体 NK细胞抑制性受体（KIR）识别自身MHC-I分子后，转导杀伤抑制信号，抑制自身的杀伤功能。KIR种类较多，根据它们的结构特点可分为免疫球蛋白超家族（IgSF）和C型凝集素家族（C-type lectin）两大类。这两类受体的共同特征是在胞浆中含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。KIR与相应的配体结合后，...
总体而言,本研究展示了PROTAC在靶向降解HIV-1 Nef蛋白方面的出色效果。通过靶向降解Nef,PROTAC不仅恢复了T细胞表面MHC-I和CD4的表达,还显著抑制了HIV-1的复制,并有望增强宿主免疫、清除病毒储存库。该策略为HIV/AIDS治疗提供了新的思路,同时也显示了PROTAC技术在抗病毒药物研发领域的强大潜力。