CDK6蛋白的异常过表达是CDK4/6i原发性和获得性耐药的最公认原因。在临床实践中，表达高水平CDK6的肺癌患者对CDK4/6i表现出明显的耐药性。过表达的CDK6蛋白可以促进细胞激活E2F转录因子1（E2F1）直接启动细胞周期G1/S转换。此外，最新研究表明，CDK6（而非CDK4）以激酶非依赖性方式参与多个细胞过程，进一步促进耐...
该研究旨在确定参与调控CRPC细胞对BET抑制剂和CDK4/6抑制剂敏感性的基因。文章的数据表明,在CRPC细胞中,CBX3受BRD4的转录上调,而受BET抑制剂的转录下调。此外,CBX3通过与RB1结合释放E2F1来促进细胞周期的进展
免疫印迹和PCR定量进一步确认了LRPPRC和CDK6的变化,两者在细胞获得CDK4/6抑制剂耐药后均增加了2-4倍(图4b,c)。 图4:CDK6和E2F1促进LRPPRC表达,形成正反馈回路 研究发现,LRPPRC和CDK6非单向调控,而是形成正反馈环以共同介导CDK4/6抑制剂...
CDK6蛋白的异常过表达是包括肺癌在内的许多癌症对CDK4/6i原发性和获得性耐药的最公认的原因。在临床实践中，CDK6高表达的肺癌患者对CDK4/6i表现出明显的耐药性。过表达的CDK6蛋白可促进细胞激活E2F转录因子1（E2F1），直接启动细胞周期的G1/S转换。此外，最新研究表明，CDK6（而非CDK4）以激酶无关的方式参与...
分析表明CDK4 / 6-Rb1 / E2F1通路蛋白直接或间接与经典信号通路的关键分子相关,例如细胞周期通路,RAS通路,PI3K通路,Myc通路和p53通路。此外,CDK4 / 6蛋白与EGFR / ERBB2,BRAF / KRAS,PIK3CA / MTOR,MYC / MYCN,NOTCH,MDM4,MSH2和其他蛋白共表达,表明CDK4 / 6可能与这些共表达的信号分子具有协同作用。
癌症对CDK4/6抑制剂临床耐药性的几种机制,包括Rb下调和细胞周期蛋白E过度表达、CDK2激活、有丝分裂信号通路激活、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-AKT和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)上调。 Rb基因的缺失或下调是CDK4/6抑制剂获得性耐药性的主要驱动因素。在临床样本中,在Rb下调的多种潜在机制中,Rb基因改变在一小部分耐药...
癌症对CDK4/6抑制剂临床耐药性的几种机制,包括Rb下调和细胞周期蛋白E过度表达、CDK2激活、有丝分裂信号通路激活、磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-AKT和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)上调。 Rb基因的缺失或下调是CDK4/6抑制剂获得性耐药性的主要驱动因素。在临床样本中,在Rb下调的多种潜在机制中,Rb基因改变在一小部分耐药...
CDK4/6与CDK2协同维持着Rb1的过度磷酸化和E2F的释放,即使CDK2或者CDK4/6活性下降,依然可以完成细胞周期。在野生型细胞中,CDK2抑制剂PF3600和CDK4/6抑制剂Palbociclib联合处理明显阻断了E2F1蛋白质和mRNA的上调,但是在敲除Rb1的细胞中没有阻断,支持了CDK2和CDK4/6合作维持Rb1过度磷酸化的观点。在CDK2受抑制的...
Its mechanism of action involves the CDK4/6-Rb-E2F1 pathway. Ribociclib use has very recently been associated with development of heart failure (HF)2, yet the causality of its cardiac effects remains to be explored.Aims This study aims to investigate ribociclib's cardiotoxic effects in ...
cdk4/6的激酶活性导致成视网膜细胞瘤(rb)蛋白家族成员(包括rb、p107和p130)的磷酸化,导致其功能失活。在静止的细胞中,活性低磷酸化的rb与e2f1转录因子家族的成员结合并抑制e2f1功能(rubin等,2005),所述成员与dp-1/2以及其他共抑制因子一起形成复合物。磷酸化后,rb从该复合物中解离,并允许e2f1靶基因,包括细胞...