CDK,特别是CDK4与CDK6,作为细胞分裂进程中的核心调控因子,在精确引导细胞从G1期顺利过渡到S期中扮演着重要的角色。 CDK4/6活性受到D型细胞周期蛋白的精密调控,通过针对CDK4/6的抑制,能够有效切断肿瘤细胞的增殖链条,直接激活肿瘤细胞的凋亡过程。 目前,我国已批准四种CDK4/6抑...
总的来说,一些患者在肿瘤进展后获得了TP53和PIK3CA的驱动突变,这可能与CDK4/6i联合内分泌治疗的耐药性有关。此外,在进展肿瘤样本中观察到几个与肿瘤生长相关的基因发生扩增,表明它们可能有助于CDK4/6i联合内分泌治疗的获得性耐药性。 图4 CDK4/6i联合内分泌治疗后不同基因突变VAF的变化情况 PIK3CA突变可用于在...
CDK,特别是CDK4与CDK6,作为细胞分裂进程中的核心调控因子,在精确引导细胞从G1期顺利过渡到S期中扮演着重要的角色。 CDK4/6活性受到D型细胞周期蛋白的精密调控,通过针对CDK4/6的抑制,能够有效切断肿瘤细胞的增殖链条,直接激活肿瘤细胞的凋亡过程。 目前,我国已批准四种CDK4/6抑制剂——阿贝西利、哌柏西利、达尔西...
直接靶向CDK2靶点能直接一直Cyclin E通路,从而阻断肿瘤细胞在CDK4/6抑制之后的逃逸和耐药,这种耐药机制发生在约20%的CDK4/6抑制剂耐药患者中。 另一方面,目前已获批的多款CDK4/6抑制剂存在比较显著的消化和血液系统不良反应谱,在PALOMA-2, MONARCH-3等大型三期注册临床研究中均观察到CDK4/6抑制剂相比安慰剂或标...
因此一旦CDK4、CDK6过渡表达时,即在人身上出现肿瘤:比如乳腺癌。因此,抗乳腺癌思路之一即是:通过抗CDK4、CDK6来抑制细胞进入增殖周期,达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。这也就是今天将的针对CDK4、CDK6的靶向药物——CDK4、CDK6抑制剂。也就是假如病人得了乳腺癌,免疫组化提示:CDK4、CDK6过表达,则可通过CDK4、...
CDK4/6抑制剂有效地阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6会过度表达,导致细胞增殖失控,演变成恶性肿瘤。CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。
CDK4/6抑制剂作用机制 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK),属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族,是参与细胞周期调节的关键激酶。目前已报道有20个不同的CDK,它们都含有一段PSTAIRE的同源序列,并通过该序列与相应的调节亚基~细胞周期蛋白(cyclin)结合形成有活性的异源二聚体,参与转录、代谢、神经分化和发育等...
01晚期ER+乳腺癌患者在CDK4/6抑制剂联合治疗后,ctDNA监测有望早期预警治疗耐药进展。 02研究发现,9例患者(69%)的组织或血样中检测到了PIK3CA突变,可能与获得性耐药性有关。 03通过WES和TSO500检测,研究者发现患者在治疗期间突变VAF逐渐增加,如PIK3CA突变。
细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent kinases, CDKs)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,其催化活性可以受到细胞周期蛋白与CDK抑制剂的调节。CDK具有调节细胞周期检查点和DNA转录的作用,被认为对是细胞分裂增殖过程中的一类关键性的调控因子[1]。CDK通过响应多种胞内和胞外信号,与细胞周期蛋白形成异源二聚体调节细胞分裂。人类...
乳腺癌内分泌治疗与CDK4/6抑制剂,也就是各种西利#医学科普 #乳腺癌 #医者仁心 #抖医医生 #医学知识科普 - 武汉甲乳外科袁医生于20240319发布在抖音,已经收获了54.6万个喜欢,来抖音,记录美好生活!