抑制CDK2-Cyclin E可避免由Cyclin E扩增引起的耐药,该机制已经在CDK4/6耐药细胞系中得到确认[13]。想要达到长期的疗效,CDK4和CDK2都需要被抑制,这是一种新的抑制乳腺癌细胞的治疗方式。 这样的发现直接催生了对CDK2/4/6抑制剂的研制。CDK2/4/6抑制剂在临床前研究中被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获...
在后续实验中,这些作者尝试用CDK2抑制剂和CDK4/6抑制剂对培养皿中的癌细胞和小鼠体内的肿瘤进行药物给送。在这两种情况下,肿瘤都停止了生长。 这些作者仍在探索为何会发生这种情况,但Spencer猜测CDK4和CDK6可能在整个细胞周期中退居二线,准备在CDK2受损时跳入并提供帮助。她说,CDK2抑制剂与CDK4/6抑制剂组合使用,...
抑制CDK2-Cyclin E可避免由Cyclin E扩增引起的耐药,该机制已经在CDK4/6耐药细胞系中得到确认[13]。想要达到长期的疗效,CDK4和CDK2都需要被抑制,这是一种新的抑制乳腺癌细胞的治疗方式。 这样的发现直接催生了对CDK2/4/6抑制剂的研制。CDK2/4/6抑制剂在临床前研究中被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获...
在后续实验中,这些作者尝试用CDK2抑制剂和CDK4/6抑制剂对培养皿中的癌细胞和小鼠体内的肿瘤进行药物给送。在这两种情况下,肿瘤都停止了生长。 这些作者仍在探索为何会发生这种情况,但Spencer猜测CDK4和CDK6可能在整个细胞周期中退居二线,准备在CDK2受损时跳入并提供帮助。她说,CDK2抑制剂与CDK4/6抑制剂组合使用,...
研究发现当CDK4/6活性被抑制后,随着Cyclin E的扩增以及MYC的激活,MYC上调激活CDK2,CDK2-Cyclin E可以作为补充代偿性途径使Rb磷酸化,释放E2F,促使肿瘤细胞增殖,这是目前CDK4/6抑制剂获得性耐药的主要机制[10]。Cyclin E过表达使肿瘤细胞抵抗CDK4/6的抑制作用,不再停滞于G1期[11]。有临床研究显示Cyclin E高...
6月22日,同源康医药宣布,其自主研发的新一代口服、高效小分子CDK2/4/6抑制剂TYK-00540获得美国FDA同意开展临床试验的正式函件。同源康医药在新闻稿中表示,目前全球没有获批上市的CDK2/4/6抑制剂,庞大的临床需求仍未被满足,此次获批临床是同源康医药专注肿瘤小分子靶向创新药研发、在乳腺癌等实体瘤领域做差异化产品...
2024年7月19日,Culmerciclib(一种新型CDK2/4/6抑制剂)上市申请得到中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理2,有望在今年年底或明年正式进入我国临床实践。在此之前,我国已有哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利和达尔西利4款CDK4/6...
一种替代解释是CDK4/6抑制剂结合并隔离单体(无活性)CDK4/6,从而阻止全酶三聚体的组装,从而释放p21以抑制CDK2。还有一种解释是CDK4/6 抑制剂主要通过间接抑制CDK2来发挥作用,并且有课题组通过实验证明:对CDK4/6抑制剂敏感的癌细胞对CDK2激酶功能的破坏非常敏感,甚至比对CDK4和 CDK6的破坏更敏感。当然这仍然...
这项研究通过临床前模型和临床转录组样本的分析揭示由MYC和CDK2的激活引发对CDK4/6抑制剂的耐药性,并开发出CDK2/4/6 抑制剂 PF-06873600,这种药物不仅在多种癌症模型中具有强大的药效学和肿瘤生长抑制活性,还保留并可能增强抗肿瘤免疫反应。 克服调节细胞周...
CDK4/6抑制剂已经在HR+/HER2-乳腺癌之外的多种实体瘤、血液瘤模型的联合治疗中证实了可以产生协同效应。 同样地,临床上CDK4/6抑制剂的多项联合治疗正在探索中,有望拓展到更广阔的的适应症领域。 总结 从CDK4/6抑制剂到CDK2/4/6抑制剂的迭代开发,体现了基础研究、转化医学和临床实践的相互促进。通过阐释不同...