因此,在设计CDK2/4/6抑制剂分子时,通过提高对CDK2、4的抑制性,降低对CDK6/9/GSK3β等靶点亲和性,新一代的CDK2/4/6抑制剂有望在解决CDK4/6获得性耐药的同时改善血液学和消化系统毒性,从而延长患者生存获益,提升治疗耐受性和依从性,并改善患者生活质量。 目前全球范围内主要的在研CDK2/4/6抑制剂候选药物包...
抑制CDK2-Cyclin E可避免由Cyclin E扩增引起的耐药,该机制已经在CDK4/6耐药细胞系中得到确认[13]。想要达到长期的疗效,CDK4和CDK2都需要被抑制,这是一种新的抑制乳腺癌细胞的治疗方式。 这样的发现直接催生了对CDK2/4/6抑制剂的研制。CDK2/4/6抑制剂在临床前研究中被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获...
2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会,于9月13-17日在西班牙·巴塞罗那召开,Timothy A Yap教授团队报告了一项新型CDK4/6抑制剂组合疗法的研究(英文标题:Phase 1b/2 First-in-class Novel Combination Trial of next Generation CDK4-...
论文通讯作者、科罗拉多大学博尔德分校生物化学副教授Sabrina Spencer说,“我们的研究表明,通过将这类处于临床开发阶段的新CDK2抑制剂与一种已经存在的药物组合使用,你有可能获得更有效的治疗。它还揭示了关于细胞周期如何与稳健性联系在一起以及为何如此多肿瘤在遭遇旨在阻止增殖的药物时能够增殖的非常基本的理解。” 癌...
研究发现当CDK4/6活性被抑制后,随着Cyclin E的扩增以及MYC的激活,MYC上调激活CDK2,CDK2-Cyclin E可以作为补充代偿性途径使Rb磷酸化,释放E2F,促使肿瘤细胞增殖,这是目前CDK4/6抑制剂获得性耐药的主要机制[10]。Cyclin E过表达使肿瘤细胞抵抗CDK4/6的抑制作用,不再停滞于G1期[11]。有临床研究显示Cyclin E高...
在一项新的研究中,来自美国科罗拉多大学博尔德分校的研究人员发现癌细胞比科学家们之前认为的还要聪明。当这些癌细胞遭遇旨在防止癌症增殖的称为CDK2抑制剂的强效新药时,它们可以在短短一到两个小时内触发一种
用低至30-100 nM INX-315处理CCNE1扩增的卵巢癌细胞系24小时后可观察到有效的G1期停滞，伴随磷酸化Rb、CDC6等水平降低，与INX-315作为CDK2抑制剂的作用一致。与体外效果类似，在给予INX-315处理的胃腺癌（CCNE1扩增）患者来源的异种移植小鼠模型中也能观察到肿瘤生长受到了显著抑制，且未表现出任何药物毒性相关...
鉴于CDK4/6抑制剂的市场竞争愈演愈烈以及耐药的背景下,很多公司开始研发CDK2/4/6三靶点抑制剂,最快当属正大天晴的库莫西利,已于今年7月在国内申请上市,辉瑞则在海外进入到临床II期阶段,此外还有辰欣、复星、锐格、石药、同源康处于早期临床。值得注意的一点是,众多跨国药企中只有辉瑞在开发CDK2/4/6抑制剂。 在...
这项研究通过临床前模型和临床转录组样本的分析揭示由MYC和CDK2的激活引发对CDK4/6抑制剂的耐药性,并开发出CDK2/4/6 抑制剂 PF-06873600,这种药物不仅在多种癌症模型中具有强大的药效学和肿瘤生长抑制活性,还保留并可能增强抗肿瘤免疫反应。 克服调节细胞周...
CDK2/4/6抑制剂在临床前研究中被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获得性耐药的人类乳腺癌细胞的增殖。此外，新一代的CDK2/4/6抑制剂有望在解决CDK4/6获得性耐药的同时改善血液学和消化系统毒性，从而延长患者生存获益，提升治疗耐受性和依从性，并改善患者生活质量。TQB3616作为一种新型CDK2/4/6抑制剂，对...