因此,在设计CDK2/4/6抑制剂分子时,通过提高对CDK2、4的抑制性,降低对CDK6/9/GSK3β等靶点亲和性,新一代的CDK2/4/6抑制剂有望在解决CDK4/6获得性耐药的同时改善血液学和消化系统毒性,从而延长患者生存获益,提升治疗耐受性和依从性,并改善患者生活质量。 目前全球范围内主要的在研CDK2/4/6抑制剂候选药物包...
CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)靶点在肿瘤治疗中扮演着重要的角色。CDK家族有CDK 1-8等8种,每种CDK结合不同类型的cyclin(细胞周期蛋白)形成复合物,调节细胞从G1期过渡到S期或G2期过渡到M期以及退出M期的进程。 CDK4/6抑制剂:这类药物主要针对CDK4和CDK6,它们在细胞周期的G1到S期转换中起关键作用,主要用于乳腺...
在后续实验中,这些作者尝试用CDK2抑制剂和CDK4/6抑制剂对培养皿中的癌细胞和小鼠体内的肿瘤进行药物给送。在这两种情况下,肿瘤都停止了生长。 这些作者仍在探索为何会发生这种情况,但Spencer猜测CDK4和CDK6可能在整个细胞周期中退居二线,准备在CDK2受损时跳入并提供帮助。她说,CDK2抑制剂与CDK4/6抑制剂组合使用,...
因此,在设计CDK2/4/6抑制剂分子时,通过提高对CDK2、4的抑制性,降低对CDK6/9/GSK3β等靶点亲和性,新一代的CDK2/4/6抑制剂有望在解决CDK4/6获得性耐药的同时改善血液学和消化系统毒性,从而延长患者生存获益,提升治疗耐受性和依从性,并改善患者生活质量。 目前全球范围内主要的在研CDK2/4/6抑制剂候选药物包...
这项新研究着重关注一类称为CDK抑制剂的新药物。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK),包括CDK4、CDK6、CDK2和CDK1,是引导所有细胞(如皮肤细胞或乳腺组织细胞)完成生长、分裂和复制周期的酶。每种CDK在这个过程中都有自己的功能,而且科学家们认为CDK4和CDK6启动了这个周期。当CDK过度表达或失调时,它们可以驱动肿瘤形成。
细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent kinases, CDKs)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,其催化活性可以受到细胞周期蛋白与CDK抑制剂的调节。CDK具有调节细胞周期检查点和DNA转录的作用,被认为对是细胞分裂增殖过程中的一类关键性的调控因子[1]。CDK通过响应多种胞内和胞外信号
这些数据表明CDK2选择性抑制剂INX-315会导致CCNE1扩增癌症中的细胞周期停滞、衰老和肿瘤生长抑制。抗雌激素联合疗法加CDK4/6抑制是激素受体阳性乳腺癌的高效疗法，但往往面临获得性耐药问题。为确认INX-315对CDK4/6抑制剂（abemaciclib）耐药性乳腺癌的治疗影响，作者用INX-315处理abemaciclib耐药细胞可观察到细胞增殖的...
在近期召开的2024年ESMO上,研究者评估新一代CDK4选择性抑制剂Atirmociclib和新一代CDK2选择性抑制剂PF-07104091联合内分泌治疗在HR+/HER2- mBC中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
细胞周期蛋白依赖性激酶CDKs,包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6,是驱动细胞周期的核心机制。在细胞周期的经典调控模型中,有丝分裂原先刺激MAPK途径,导致CycD的表达和CDK4/6的激活,CDK4/6-CycD复合物磷酸化Rb1,释放E2F以促进细胞周期蛋白CycE和CycA的转录,激活CDK2,活化的CDK2过度磷酸化Rb1,从而建立了一个有效且持...
一、CDK2抑制剂开发背景 尽管CDK4和CDK6抑制剂在临床上取得了成功,但随着时间的推移,患者对这些抑制剂的原发性和获得性耐药确实会增加,并限制了这些抑制剂的功效。CDK2活性升高被认为是对CDK4和CDK6抑制剂(CDK4/6i)产生耐药性的主要机制之一。此外,CCNE1的扩增与卵巢癌的不良存活率和潜在治疗靶标相关;CCNE2过...