此外,naïve T细胞可能与TME和附近三级淋巴结构中的APCs相互作用,其中许多是功能失调的,并产生改变的细胞因子谱和共刺激分子,从而影响这些CD8+ T细胞的谱系形成。事实上,一项研究发现,从人肝癌肿瘤中分离的巨噬细胞,而不是从非肿瘤组织中分离的巨噬细胞,在体外与C...
利用T细胞特异性Depdc5条件敲除小鼠模型,研究团队发现,这些小鼠外周血CD8+T细胞减少,且抗肿瘤免疫受损,这些发现证实了DEPDC5保护CD8+T细胞免受铁死亡,并且是CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫所必需的。 DEPDC5维持外周CD8+T细胞数量和抗肿瘤免疫能...
对于CD8+T细胞通常被认为是一个统一的细胞群体,通过分泌大量的IFN-γ和蛋白酶颗粒酶B,杀死感染或肿瘤细胞,但是并不是所有的CD8+T细胞亚型都具有相同的作用,所以目前对CD8+T细胞的亚型的了解还不够明确,在这篇综述中,提供了CD8+T每个亚型的不同作用的概述,并集中在它们引起的抗肿瘤免疫反应上。 二、CD8+T细胞有哪...
D-2HG增加了细胞对线粒体复合物I活性的依赖，导致ROS产生增加，抑制CD8+T细胞抗肿瘤功能。单独抑制LDH能够重现D-2HG对于CD8+T细胞增殖、活化以及细胞毒性抑制的表型。最后作者检测了IDH突变的人肿瘤中CD8+T细胞的变化，发现其特征与D-2HG处理的小鼠CD8+T细胞特征类似。来自剑桥大学的James A. Nathan 为本文章写了...
在过去的10年里,我们对癌症免疫周期的理解有了很大的进步。这些进展在我们对治疗靶向T细胞以增强抗肿瘤免疫的知识和能力方面表现得最为明显。这一领域的主要驱动力是免疫检查点阻断(ICB)疗法取得的前所未有的成功,以及工程细胞疗法的突破。 这种以T细胞为基础的疗法的广泛使用提供了一个将科学应用于临床环境的非同寻常...
免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockadeICB)是通过调节T细胞活性来提高肿瘤免疫反应的治疗方式。CD8+ T细胞是介导ICB疗效的主要效应细胞,由于肿瘤组织样品的易得性,CD8+ T在肿瘤微环境(TME)中得到广泛研究。始祖T细胞从骨髓中迁移至胸腺,在胸腺中成熟后移向次级(外周)淋巴组织(SLOs),包括:淋巴结、脾脏和粘膜相关淋...
Cell子刊:调节CD8+ T细胞的丙酮酸和琥珀酸信号抗肿瘤免疫反应 肿瘤微环境(TME)是一个独特的代谢生态位,它可以抑制T细胞代谢和细胞毒性。为了剖析肿瘤和T细胞之间的代谢作用,本研究建立了一个体外系统,该系统涵盖了TME的代谢生态位,并定义了细胞特异性代谢。本研究利用肿瘤来源的乳酸作为具有细胞毒性的CD8+ T细胞的抑制...
使用抗PD-1抗体的免疫检查点阻断治疗已被证明对许多类型的癌症有效。CD8+ T细胞肿瘤浸润缺乏与患者对抗PD-1治疗反应差有关。理解肿瘤浸润是如何调控的是提高治疗效率的关键。本研究发现HRS磷酸化驱动PD-1+免疫抑制外泌体的分泌并限制CD8+ T细胞的肿瘤浸润。本研究于2022年6月发表在《Nature Communications》IF:17.694...
表达CD8的T细胞(CD8+ T细胞)通常在活化后分化为细胞毒性T细胞(CTL)。CTL是一种能够特异性地杀伤靶细胞的T细胞，专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。最近有研究表明，许多免疫病理的根源是免疫反应受损(免疫太少)的结果...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...