此外,naïve T细胞可能与TME和附近三级淋巴结构中的APCs相互作用,其中许多是功能失调的,并产生改变的细胞因子谱和共刺激分子,从而影响这些CD8+ T细胞的谱系形成。事实上,一项研究发现,从人肝癌肿瘤中分离的巨噬细胞,而不是从非肿瘤组织中分离的巨噬细胞,在体外与C...
STING-KO小鼠模型 :STING缺失显著降低CD8+ T细胞向Tcm亚群的分化能力,导致其保持幼稚T细胞状态,削弱抗肿瘤免疫反应。 2. STING缺失导致线粒体损伤和代谢紊乱 线粒体功能受损 :STING-KO CD8+ T细胞中线粒体数量减少,膜电位下降,超氧阴离子过量产生,显示线粒体功能显著受损。 代谢重编程 :RNA测序显示,STING-KO CD8...
此外,RIG-I敲除的CD8⁺ T细胞分泌抗肿瘤细胞因子(如CD107a、穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ和TNF-α)的能力显著增强。 图2. Rig-I敲除增强了从脾脏中纯化的CD8+ T细胞的抗肿瘤功能 3.RIG-I敲除增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫:在Rig-I⁺/⁺和Rig-I⁻/⁻小鼠中构建了皮下HCC(肝细胞癌)、黑色素瘤和结肠...
利用T细胞特异性Depdc5条件敲除小鼠模型,研究团队发现,这些小鼠外周血CD8+T细胞减少,且抗肿瘤免疫受损,这些发现证实了DEPDC5保护CD8+T细胞免受铁死亡,并且是CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫所必需的。 DEPDC5维持外周CD8+T细胞数量和抗肿瘤免疫能...
细胞疗法,如CAR-T细胞,或其他工程细胞,包括TIL,是从前药物(无效和未经处理的内源性CD8+T细胞)到体外活性药物(即CART19)制造的,然后在体内转移以介导肿瘤杀伤。 CD8+T细胞不仅是我们免疫治疗的关键靶点,也是体内药物的关键。我们对CD8+ T细胞分化和发育生物学的知识虽然仍然不完整,但已经加深了我们对ICB等免疫疗法如何...
CD8+频频“现身”顶刊。CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫应答的主要执行者。通过重塑CD8+ T细胞杀伤肿瘤细胞的能力,免疫疗法已在抗肿瘤领域取得重大突破。 免疫系统是由多种免疫细胞亚型组成,它们相互配合,保护身体免受病原体和肿瘤的侵害。T细胞在协调整体免疫反应和杀死受损细胞方面发挥着重要的作用。通常,这些功能分别是由...
D-2HG增加了细胞对线粒体复合物I活性的依赖，导致ROS产生增加，抑制CD8+T细胞抗肿瘤功能。单独抑制LDH能够重现D-2HG对于CD8+T细胞增殖、活化以及细胞毒性抑制的表型。最后作者检测了IDH突变的人肿瘤中CD8+T细胞的变化，发现其特征与D-2HG处理的小鼠CD8+T细胞特征类似。来自剑桥大学的James A. Nathan 为本文章写了...
本文是针对论文《CD8+ T细胞亚群在抗肿瘤免疫中的作用(The Roles of CD8+ T Cell Subsets in Antitumor Immunity)》的一篇解析,该论文于2020年7月发表于《细胞生物学的发展趋势(Trends in Cell Biology)》。 综述背景:相关研究表明CD8+T细胞在抗肿瘤治疗过程中起到至关重要的作用,与CD4+T细胞相似, CD8+T细胞也...
Cell子刊:调节CD8+ T细胞的丙酮酸和琥珀酸信号抗肿瘤免疫反应 肿瘤微环境(TME)是一个独特的代谢生态位,它可以抑制T细胞代谢和细胞毒性。为了剖析肿瘤和T细胞之间的代谢作用,本研究建立了一个体外系统,该系统涵盖了TME的代谢生态位,并定义了细胞特异性代谢。本研究利用肿瘤来源的乳酸作为具有细胞毒性的CD8+ T细胞的抑制...