此外,发现GZMK+GZMB-和GZMK+GZMB+T细胞群在TIL中富集。同时,GZMK-GZMB+T细胞在PBMC中富集。这些结果表明HGG TIL中的大多数CD8+T细胞为GZMK+,可独立于TEMRA细胞状态发展。 其次,在其它脑部恶性肿瘤,包括不同组织学类型的脑转移瘤中,...
我们确定GZMB+CD8+亚群包含表达细胞毒性和组织归巢转录程序的大型克隆性谱系扩展,而GZMK+CD8+记忆亚群包含表达效应性T细胞转录程序的较小克隆性扩展。我们证明了由MHC I类提呈的RA瓜氨酸自身抗原可以激活RA血源性GZMB+CD8+T细胞,以扩增、...
在与肿瘤细胞培养24小时后对T细胞的细胞毒性进行检测,发现肿瘤细胞的存在可以刺激抗原特异性CD8+T细胞IFNg和GzmB的产生并改变CD8+T细胞的代谢,但不能影响Ki67的表达。此外,模拟TME的条件培养基(CM)以独立于抗原的方式抑制CD8+T细胞的IFNg和GzmB的产生以及PC的活性,这表明由肿瘤细胞塑造的营养成分可以抑制CD8+T细胞的效...
与之前的的报道一致【4】，短链脂肪酸醋酸酯进一步增加了CXCR6+CD8 T细胞GzmB的表达，促进了TNF的释放。CD8 T细胞的自身攻击是如何实现的？尽管CXCR6+CD8 T细胞的PD1水平很高，但是抗PD1检查点抑制并未增强自身攻击，于是作者开始寻找以MHC非以来的方式触发的T细胞活化方式，胞外实验证明，由一种膜通道复合物PANX1释放...
单细胞测序结果显示活动期JDM患者CD8+ T细胞表达较高水平的GZMA和GZMB。细胞实验发现活动期JDM患者的CD8+ T细胞引起更多的靶细胞凋亡;IFNa诱导CD8+ T细胞的迁移和趋化作用更强,凋亡更快,可增强CD8+ T细胞的杀伤能力,进一步导致更多靶细胞死亡;IFNa诱导CD8+ T细胞Ifit1基因表达水平升高,Gzma和Gzmb表达水平也升高,这些...
在CM或RPMI中单独培养24h后,肿瘤细胞(图1B)和激活的CD8+ T细胞(图1C)的数量没有显著差异,说明CM不影响细胞活力。然而,当与肿瘤细胞共培养时,培养基组成显著影响CD8+ T细胞的活性。CM共培养显著降低了CD8+ T细胞的溶细胞活性以及IFNγ和GzmB的产生(图1D-1G)。当CD8+ T细胞与不表达OVA的B16细胞共培养时,CM对...
值得注意的是,在HGG TIL中GZMK+CD8+T细胞富集,经典的细胞毒性标志(如PRF1, GNLY和GZMB)在这些细胞中的表达不高。此外,还发现GZMK+T细胞在TIL中选择性扩增,但在匹配的PBMC中没有扩增。在其它类型的癌症中GZMK+T细胞的丰度也相对增加。这些结果表明,GZMK+T细胞可能代表了一种不同于正常耗竭T细胞的效应细胞亚群,也...
此时研究人员利用BACH2敲除的小鼠，以及CRISPR在抗原特异性T细胞定点敲除BACH2证实，BACH2敲除会显著地降低TCF-1hi前体细胞的比例和数量，同时促进T细胞向终末端/耗竭特征进行分化。单细胞测序也证明CRISPR介导的BACH2缺失T细胞会脱离类干性状态，并且富集如Lilrb4a, Id2, Gzmb, Havcr2, Prdm1, Klrg1等终末端效应...
我们证明了由MHC I类提呈的RA瓜氨酸自身抗原可以激活RA血源性GZMB+CD8+T细胞,以扩增、表达细胞毒介质,并介导对靶细胞的杀伤。我们还证明这些克隆性扩增的GZMB+CD8+细胞存在于RA滑膜中。这些发现表明,针对瓜氨酸抗原的细胞毒性CD8+T细胞有助于ACPA+RA的滑膜炎和关节组织破坏。
影响因子:11.7 研究概述:CD8+ T细胞在肿瘤中涵盖了从干性、记忆、效应到功能衰竭等的一系列功能状态,这些状态都是由CD8+ T细胞内在调控和肿瘤微环境(TME)共同塑...