活化T细胞的第一步,就是通过T细胞表面的T细胞受体,识别主要由树突状细胞为代表的抗原递呈细胞的主要组织相容性复合体呈递的抗原。 T细胞激活和分化的四种信号模型 肿瘤免疫学历史上具有挑战性的难题,就是为T细胞活化来提供可识别T细胞受体信号的肿瘤抗原。即使体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并非所有肿瘤都能产生足够多的...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
此外,naïve T细胞可能与TME和附近三级淋巴结构中的APCs相互作用,其中许多是功能失调的,并产生改变的细胞因子谱和共刺激分子,从而影响这些CD8+ T细胞的谱系形成。事实上,一项研究发现,从人肝癌肿瘤中分离的巨噬细胞,而不是从非肿瘤组织中分离的巨噬细胞,在体外与C...
细胞疗法,如CAR-T细胞,或其他工程细胞,包括TIL,是从前药物(无效和未经处理的内源性CD8+T细胞)到体外活性药物(即CART19)制造的,然后在体内转移以介导肿瘤杀伤。 CD8+T细胞不仅是我们免疫治疗的关键靶点,也是体内药物的关键。我们对CD8+ T细胞分化和发育生物学的知识虽然仍然不完整,但已经加深了我们对ICB等免疫疗法如何...
不同类型的细胞在TME中起促进或抑制肿瘤生长的作用。TME中可检测到多种免疫细胞,包括CD8+T细胞及其亚群。已有研究表明,最常见的亚群是经典的Tc1细胞,在分离的人和小鼠肿瘤浸润性淋巴细胞(Til)中检测到这种细胞,包括黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌和肺癌(详见表2)。Tc1的存在往往与更有利的预后相关,这可能是因为它们与...
R2 瘤内活化的CD8+T细胞对M1-like巨噬细胞的存在十分重要 通过超50色的光谱流式,作者团队发现疫苗免疫后清除CD8+T细胞会导致iNOS+的M1-like巨噬细胞减少。 R3 T细胞可以促进巨噬细胞向M1极化 通过流式检测,作者团队猜想CD8+T细胞可能与M1-like巨噬细胞有关,因此通过CD8+T细胞培养上清,肿瘤裂解上清等一系列体外实...
总的来说,这项工作证明提高MHCIIhiCCR7neg cDC1的功能并增强其与肿瘤特异性CD8+T细胞的刺激性相互作用可能构成一种有吸引力的癌症免疫疗法的新策略,同时,MHCIIhiCCR7neg cDC1和TCF1+ CD8+ T细胞的空间组织可能有助于评估病人对癌症疗法和癌症疫苗接种的反应。原文链接:https://doi.org/10.1016/j.ccell....
荷兰研究者们在两种不同的实体瘤模型小鼠身上证实,使用免疫治疗后CD8+T细胞和M1型TAMs,以及NK细胞、中性粒细胞等免疫细胞涌入肿瘤的数量,与免疫治疗的应答呈正相关性。 近日,荷兰莱顿大学研究者们就在《癌细胞》上发表了一项让人颇感欣慰的最新研究成果,CD8+T细胞可算是学会找TAMs当帮手了,但前提还得是免疫治疗的...
在免疫治疗干预或者临床治疗时,是自身T细胞还是肿瘤抗原特异性T细胞主导了对于治疗的反应性还未知。Exhaustion耗竭一词最初用于描述在慢性低反应性中T细胞的状态。在慢性感染期间,T细胞受到抗原的长期刺激,导致细胞的效应逐渐丧失,多种抑制性受体表达上调。肿瘤进展期或者晚期,T细胞与肿瘤抗原持续接触,反应性变得迟钝,...