此外,naïve T细胞可能与TME和附近三级淋巴结构中的APCs相互作用,其中许多是功能失调的,并产生改变的细胞因子谱和共刺激分子,从而影响这些CD8+ T细胞的谱系形成。事实上,一项研究发现,从人肝癌肿瘤中分离的巨噬细胞,而不是从非肿瘤组织中分离的巨噬细胞,在体外与C...
而在最近的一项研究中,在体外观察到CD8+T细胞比肿瘤细胞对铁死亡更敏感。鉴于CD8+T细胞数量对强大的宿主免疫至关重要,因此了解体内控制CD8+T细胞数量的分子机制至关重要。 在这项最新研究中,研究团队发现,DEPDC5基因功能缺失突变的癫痫患者外...
这种复杂性强调着肿瘤微环境中细胞因子的双重作用,对于癌症免疫治疗具有重要意义。 总的来说,细胞因子信号被认为是T细胞最佳分化的必要条件。然而,对于CD8+ T细胞分化,细胞因子信号传导的效应是复杂多变的,具有暂时性的调整,同时也可能与其他信号相互作用。 五、信号 4:营养物质 营养物质信号对于调控T细胞的功能和分化...
在肿瘤发生或者ICB治疗后,T细胞在淋巴组织至肿瘤靶点的响应过程仍然未知。近期研究发现,小鼠模型中次级淋巴器官包括肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph nodes,tdLNs)中的CD8+ T细胞,是响应ICB不可或缺的一部分。tdLNs是肿瘤抗原首先进入的次级淋巴器官,作为机体免疫监视的枢纽,是决定肿瘤免疫的关键初始部位。由于淋巴结...
METRNL在浸润到肿瘤微环境、且功能低下的T细胞中表达显著上调 实验转移到小鼠模型上后,研究者们首先发现CD8+TILs的METRNL分泌水平与免疫检查点分子表达(即PD-1、LAG-3和TIM-3)正相关,但METRNL的表达上调与PD-1等耗竭相关标志物表达上调“节奏”并不完全一致,反而是在慢性刺激T细胞受体(TCR)信号的作用下,METRNL的表...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态。主要的产生原因目前是有争议的,有研究者认为是长期炎性环境或一般抗原刺激下,机体为了防止免疫系统过度激活,伤害自身正常的器官和组织,是机体自我耐受的一种机制。但近年来,研究者主要认为是肿瘤抗原的持续刺激,导致原本可以识别和...
本文是针对论文《CD8+ T细胞亚群在抗肿瘤免疫中的作用(The Roles of CD8+ T Cell Subsets in Antitumor Immunity)》的一篇解析,该论文于2020年7月发表于《细胞生物学的发展趋势(Trends in Cell Biology)》。 综述背景:相关研究表明CD8+T细胞在抗肿瘤治疗过程中起到至关重要的作用,与CD4+T细胞相似, CD8+T细胞也...
荷兰研究者们在两种不同的实体瘤模型小鼠身上证实,使用免疫治疗后CD8+T细胞和M1型TAMs,以及NK细胞、中性粒细胞等免疫细胞涌入肿瘤的数量,与免疫治疗的应答呈正相关性。 近日,荷兰莱顿大学研究者们就在《癌细胞》上发表了一项让人颇感欣慰的最新研究成果,CD8+T细胞可算是学会找TAMs当帮手了,但前提还得是免疫治疗的...
肿瘤微环境中T细胞效应功能的丧失是免疫治疗失败的主要原因之一。代谢适应对T细胞功能和命运具有重要的调控作用。线粒体能量代谢受到多种线粒体行为的影响,包括线粒体融合和线粒体-内质网耦连,而目前人们对肿瘤浸润CD8+T细胞(TIL)线粒体行为的特性和意义知之甚少。
肿瘤抗原特异性CD8+T细胞激活不足以及肿瘤中免疫浸润不良是肿瘤重要的免疫逃逸机制,这样的肿瘤被称为“冷肿瘤”。这一过程分为两个阶段。阶段一为初始肿瘤抗原产生与早期功能障碍。在肿瘤发生的早期阶段即癌前病变阶段,细胞突变会产生新抗原。由于发生转化的细胞数量较少,这导致T细胞的激活不充分,细胞分化为低反应性...