并且，无论在 PD-1/PD-L1 ICB治疗前或治疗中，去除此细胞亚群均导致PD-L1阻断抗体介导的免疫治疗失效；而回输TdLN-TTSM细胞则可以恢复此作用，进一步验证了TdLN-TTSM是真正响应PD1 ICB的细胞亚群。总结这项研究，其创新性及对将来肿瘤免疫治疗研发的提示作用主要体现在以下几个方面：1. 打破了在肿瘤负荷下，只...
PD-1是重要的免疫检查点，在所有活化的T细胞中都有表达，作为一种抑制性受体，它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用，降低T细胞功能信号，从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中，PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达，抑制T细胞反应（图1）。图1 通过PD...
总之，在肿瘤免疫中，免疫检查点PD1及其配体PDL1作为协同物，帮助肿瘤抵抗免疫诱导的细胞凋亡，促进肿瘤进展。针对PD1/PDL1的免疫治疗可有效阻断其促肿瘤活性。Anti-PD1/PDL1治疗在过去的十年中取得了巨大的成功，目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。CD8 T细胞由于具有直接的抗肿瘤细胞毒效应功能，已成为抗肿瘤...
Anti-PD1或anti-PDL1抗体阻断PD1与PDL1的相互作用,消除CD8+T细胞的抑制作用,从而增强抗肿瘤活性。 与此同时,免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)的临床成功引起了人们对了解T细胞耗竭作为开发更有效的免疫疗法组合和识别反应的生物标志物的兴趣。肿瘤患者T细胞耗竭的研究,主要集中在CD8T细胞,认为T细胞衰竭是肿...
前面那篇文章的研究对象主要是Naïve和memory的CD8 T细胞,这篇文章的主要研究对象是CD4 T细胞,侧重点是免疫耐受。VISTA是T细胞的一种负性检查点调节因子,与我们通常关注的PD1这种表达在活化后的细胞上的检查点不同,VISTA是表达在Naïve细胞上的。 单细胞测序数据: ...
从免疫检查点角度来看，PDCD1上游增强子缺失，可以抑制抗原特异性CD8+T细胞中活化诱导的PD1表达，从而驱动记忆性T细胞的形成，并且在体内起到一定程度的抑制肿瘤效果。体外慢性活化条件下，敲除PDCD1的远端增强子同样可以降低CAR T细胞中PD1的表达水平。这些结果显示了单一基因调控元件的重大生物学意义，也指出通过调节增强子...
最后还需要评估靶向肿瘤抗原的T细胞的识别以及抗肿瘤活性，用于评估的细胞系需表达突变的肿瘤抗原。满足以上条件将允许分析肿瘤抗原特异性T细胞反应谱。作者首先收集了11名接受anti-PD1治疗的转移性黑色素瘤患者不同时间点的外周血单核细胞，并且从患者的肿瘤活检样本中建立了肿瘤浸润淋巴细胞培养系和自体肿瘤细胞系。作者...
最后还需要评估靶向肿瘤抗原的T细胞的识别以及抗肿瘤活性,用于评估的细胞系需表达突变的肿瘤抗原。满足以上条件将允许分析肿瘤抗原特异性T细胞反应谱。 作者首先收集了11名接受anti-PD1治疗的转移性黑色素瘤患者不同时间点的外周血单核细胞,并且从患者的肿瘤活检样本中建立了肿瘤浸润淋巴细胞培养系和自体肿瘤细胞系。作者...
流式数据显示，anti-PD1能够显著诱导肿瘤浸润的Prdm1缺失的Tprog细胞的扩增和分化。综上所述，该研究鉴定并解析了TGF-β-BCL6和IL-2-BLIMP1信号通路在肿瘤特异性CD8+ T细胞分化中的关键调控作用，为开发新型的抗肿瘤T细胞过继疗法、细胞因子疗法和免疫检查点阻断联合疗法提供了重要的理论基础。同期Science Immunology...