由于B细胞和巨噬细胞也表达LPARS(图1D),因此,通过过继转移野生型OT-1或Lpar5−/−OT-I CD8 T细胞实验进一步评估CD8 T细胞对体内抗原特异性杀伤的贡献(图4F)。与转移野生型OT-I CD8 T细胞的小鼠相比,转移Lpar5−/−OT-I ...
如果将WT或Fcgr2b-/- OT-I CD8+T细胞分别转移给接种了B16-OVA细胞的小鼠后再给予抗PD-1抗体，可以观察到接受与未接受抗PD-1治疗的小鼠肿瘤中增殖的WT OT-I CD8+T细胞的绝对数量没有显著差异，相反，与未经治疗的小鼠相比，治疗小鼠肿瘤中的Fcgr2b-/- OT-I CD8+T细胞增殖增加。
利用IFN-γ能够诱导MHC I在DRG神经元中表达,TCR转基因的OT-I CD8+ T细胞在卵清蛋白肽(OVA257–264)存在时能够有效的降低这些表达MHC I的神经元轴突生长、同时增加Cleaved Caspase-3水平,但没有增加其它凋亡特征。因此,DRG神经元的轴突生长减少依赖神经元MHC I的表达和OT-I抗原特异性的CD8+ T细胞。 接下来,研究...
他们发现，与淋巴结中激活的CD44+内源性CD8+ T细胞相比，早期达到的T细胞和驻留在TEM达14天以上的T细胞产生细胞因子IFN-γ和TNF-α的能力均减弱。肿瘤浸润时CD8+ T细胞衰竭和功能障碍的发生具有抗原特异性，因为与所用的OT-I CD8+ T细胞相比，采用非相关抗原LCMV特异性的P14 T细胞未获得耗竭的表型标记。然而，内源...
肿瘤浸润时CD8+ T细胞衰竭和功能障碍的发生具有抗原特异性,因为与所用的OT-I CD8+ T细胞相比,采用非相关抗原LCMV特异性的P14 T细胞未获得耗竭的表型标记。然而,内源性、P14和OT-I CD8+ T细胞产生效应细胞因子IFN-γ和TNF-α的能力在肿瘤驻留时被同等地钝化。这些标记物的丢失可能代表了一种TME环境中活化后的...
T细胞的总数。肿瘤浸润CD8+T细胞的基因组富集分析表明,乳酸盐处理可显著上调CD8+T细胞的功能。T 细胞的基因组富集分析表明,乳酸处理诱导了 T 细胞功能和信号转导相关基因(如 Fasl、Gzmb、Prf1、Il2ra、Ifngr1、Il7r 和 Ccl3)和通路的显著上调。在细胞培养的 OT-I T 细胞中,通过 qPCR 分析进一步验证了单细胞分析...
作者使用Thy1.2小鼠和Thy1.1-EGFP转基因T细胞小鼠。将Thy1.1+EGFP+转基因T细胞(OT-I细胞,特异性识别Ova257–264表位)和Thy1.1+EGFP-T细胞(P14细胞,特异性识别GP33–41表位)转移到Thy1.2小鼠体内。随后用OVA或GP33负载的树突状细胞进行...
NKG2D介导T细胞对MHC-I阴性肿瘤的识别 为了阐明CD8 T细胞识别MHC-I阴性肿瘤的细胞-细胞接触依赖机制的性质,作者首先采用无偏方法,研究了抗原特异性CD8 T细胞在暴露于MHC-I阴性肿瘤和相应抗原负载的巨噬细胞时的炎症基因表达谱的差异。将与OVA脉冲的巨噬细胞共培养的经过激活的OT-1 T细胞的基因集与仅与OVA阴性CT2A-...
他们将丙酮酸脱氢酶(PDH)确定为一个潜在的药物靶点,使CD8+ T细胞保持细胞毒性,克服乳酸富集的TME。 为了确定伴随细胞毒性的CD8+T细胞中的代谢改变,作者将活化的OT-1 CD8+T细胞与或不与组成性表达OVA蛋白的B16黑色素瘤或MC38结肠腺癌细胞共培养(图1),共培养显著降低了CD8+ T细胞的溶细胞活性以及IFNγ和GzmB的...
NKG2D介导T细胞对MHC-I阴性肿瘤的识别 为了阐明CD8 T细胞识别MHC-I阴性肿瘤的细胞-细胞接触依赖机制的性质,作者首先采用无偏方法,研究了抗原特异性CD8 T细胞在暴露于MHC-I阴性肿瘤和相应抗原负载的巨噬细胞时的炎症基因表达谱的差异。将与OVA脉冲的巨噬细胞共培养的经过激活的OT-1 T细胞的基因集与仅与OVA阴性CT2A-...