CD107a在膜上的表达被认为是活化细胞毒性淋巴细胞的标志物,包括 CD8+ T 细胞和 NK 细胞。通过流式细胞术分析评估CD107a的表达与 NK 细胞细胞毒活性和细胞因子分泌之间存在直接相关性,故CD107a成为评估针对各种刺激的免疫细胞细胞毒反应的可靠测定方法,也被提议作为...
在 NK 细胞和细胞毒性 T 细胞中,CD107a 是溶细胞颗粒中最丰富的蛋白质之一,位于囊泡膜的内层,其高度糖基化的部分隐藏在腔侧,短尾暴露于细胞质。脱颗粒结束时,颗粒的外膜与 NK 细胞膜合并,导致 CD107a 分子暴露于表面,是保护效应细胞免受脱颗粒相关自杀的机制。 CD107a在膜上的表达被认为是活化细胞毒性淋巴...
GZMB和PRF代表性地存在于细胞毒性的淋巴细胞中,释放后可以杀死靶肿瘤细胞,这意味着TRM细胞有可能直接杀死肿瘤细胞,从而控制肿瘤生长。 从NSCLC样本中的TRM细胞已经证明了这种功能作用,CD8+CD103+T细胞在自体癌细胞存在下,GZMB和CD107a的表达上调,这是细胞脱颗粒的标志。在体外实验中,当肿瘤细胞与抗PD1抗体共同培养时,...
相反,HFD喂养小鼠的肿瘤中CD45免疫细胞中裂解的caspase-3表达增加。这伴随着肥胖小鼠发育成的肿瘤中功能性CD8 TEFF细胞的显着限制,如具有溶细胞活性标记(包括IFNg,粒酶B(GzmB)和CD107a)的CD8 T细胞百分比的显著降低。在来自PyMTChOVA转基因小鼠的肿瘤抗原特异性CD8 T细胞中观察到了相似的结果,其中肿瘤细胞表达卵清...
名词缩写表:CD,分化簇;BLIMP1,B淋巴细胞诱导成熟蛋白1;Egr,早期生长反应蛋白;HLADR,人白细胞抗原DR;ICOS,诱导性T细胞共刺激因子;IFN,干扰素;IL,白介素;KLRG,杀伤细胞凝集素样受体亚家族G;LAG,淋巴细胞活化基因;MIP,巨噬细胞炎症蛋白;PD-1,程序性细胞死亡蛋白1;RANTES,...
这些发现引出了一种策略,即可以利用FcγRIIB阻断剂来提高检查点抑制剂的疗效。与之前的发现一致【3】,研究者首先确认了在健康人和黑色素瘤患者中CD4+和CD8+T细胞中都有FcγRIIB表达,且与FcγRIIBneg CD8+T细胞相比,FcγRIIBpos CD8+T细胞中增殖细胞及CD107a+和颗粒酶B+细胞频率均明显更高。然而,这些...
后续实验进一步发现,十二指肠中HIV特异性CD8+T细胞具有更多的多功能性,能够同时产生IFN-γ、TNF、IL-2和/或脱颗粒物(CD107a),表明十二指肠CD8+T细胞主要通过分泌促炎细胞因子来介导其效应器功能。并且同时证明ART确实有效抑制了十二指肠组织中病毒的产生。
为了进一步筛选CD8+T细胞中能增强肿瘤杀伤的基因, 研究人员通过T细胞和肿瘤细胞的体外共培养,通过流式分选CD107a强阳性细胞(top 5%, 利用CD107a 作为T细胞脱粒杀伤功能的表面标志)来筛选CD8+T细胞中与肿瘤杀伤相关的基因。他们进一步分析在体内肿瘤浸润和体外T细胞毒实验中都得到富集的3个靶标(Dhx37, Lyn和Odc1)。
然而,与来自急性感染模型的细胞不同,来自肿瘤模型的细胞不能产生效应细胞因子 (IFNγ 和 TNF) 或细胞溶解分子(颗粒酶B和穿孔素),并且在体外再刺激时没有显示出脱颗粒 (CD107a 膜定位)的证据。即使在第一轮细胞分裂前的 6小时时间...
与之前的发现一致【3】,研究者首先确认了在健康人和黑色素瘤患者中CD4+和CD8+T细胞中都有FcγRIIB表达,且与FcγRIIBneg CD8+T细胞相比,FcγRIIBpos CD8+T细胞中增殖细胞及CD107a+和颗粒酶B+细胞频率均明显更高。然而,这些T细胞表面也高表达检查点分子,于是他们推测这些检查点抑制剂(如抗PD-1单抗)的Fc片段可...