该研究发现CD47-SIRPα检验点阻断剂通过I型干扰素信号调控肿瘤细胞代谢重编程促进抗肿瘤免疫应答的新机制,并基于此提出和验证了增强CD47-SIRPα检验点阻断剂肿瘤治疗效果的联合治疗新方案。 CD47-SIRPα是继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代...
CD47,是人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族。2000年,CD47配体-SIRPα受体的相互作用被发现传递“别吃我”(Don't eat me)信号,保护红细胞免受巨噬细胞的攻击【1】。2009年,斯坦福大学医学院著名癌症干细胞专家Irvin...
为了阻断CD47- sirp α的相互作用,多种CD47阻滞剂已经在临床试验中被开发出来。由于CD47也广泛分布于正常细胞(尤其是红细胞)表面,阻断CD47- sirp α可能引起贫血、血小板减少等副作用;因此,如何实现CD47阻滞剂的肿瘤特异性递送成为一个关键问题。与目前广泛研究的CD47单克隆抗体相比,CD47抑制肽更适合于纳米载体修饰和...
IFN反应性的作用。团队发现，CD47-SIRPα阻断的治疗效果，高度依赖于肿瘤细胞内在的IFN-I信号传导，而不是IFN-II信号传导。本研究揭示了IFN-I在CD47-SIRPα阻断期间，重新编程肿瘤细胞代谢，以产生抗肿瘤免疫的重要作用；并强调了肿瘤细胞OXPHOS，在免疫治疗中的重要性。研究进展 02 肿瘤细胞内源性IFN-I信号转导，...
靶向CD47-SIRPa在抗肿瘤治疗中的作用机制 在肿瘤细胞表面过表达CD47可以帮助这些细胞逃避免疫细胞的监视和清除,使CD47成为新的抗肿瘤药物开发的一个极具吸引力的靶标。抗CD47可以阻断CD47-SIRPα抑制信号并促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,并且可通过多种不同的机制发挥其抗肿瘤作用。
——CD47赛道快讯—— 近日,CDE官网公示,辉瑞开发的1类新药PF-07901801注射液获批临床,拟开发用于治疗晚期血液系统恶性肿瘤患者。根据辉瑞官网信息,PF-07901801为一款在研CD47-SIRPα融合蛋白。辉瑞公司于2021年8月斥资约22.6亿美元收购Trillium Therapeutics公司,从而获得后者包括PF-07901801(原代号为TTI-622)在内的两...
2024年7月9日,中国科学院微生物研究所朱明昭、王文君及清华大学傅阳心共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Metabolic reprograming mediated by tumor cell-intrinsic type I IFN signaling is required for CD47-SIRPα blockade efficacy”的研究论文,该研究发现肿瘤细胞对I型干扰素而不是II型干扰素的反应性,...
2024年7月9日,中国科学院生物物理研究所表观遗传调控与干预重点实验室朱明昭团队在期刊《NatureCommunications》上发表了题为“Metabolic reprograming mediated by tumor cell-intrinsic type I IFN signaling is required for CD47-SIRPα blockade efficacy”的研究论文。本研究揭示了,I型干扰素在肿瘤免疫治疗肿瘤细胞代...
公司基于对有关CD47-SIRPα相互作用及与其他肿瘤靶点和免疫检查点的潜在协同作用的生物学机制的全面理解,构建了一个围绕CD47靶点,兼具良好安全性和有效性的差异化产品组合。 其中,公司核心产品新一代CD47靶向分子IMM01有三项3期临床正在推进,此外还有多款基于CD47的双特异性分子,包括IMM0306(CD47×CD20)、IMM2902(CD47...
由于CD47这个免疫检查点对应的免疫细胞是巨噬细胞,而激活这类细胞依赖于Fc-FcgR相互作用,仅仅阻断CD47-SIRPα相互作用是不足以激活巨噬细胞的,从这方面考虑,CD47抗体应该选择IgG1才能够激活巨噬细胞。然而由于CD47抗体多半能与红细胞结合(即使经过大量筛选,也很难排除与红细胞的结合,只能筛选结合相对较弱的抗体),...