一般而言，IgG1同型抗体在药物开发中是首选，因为其在靶向肿瘤细胞方面具有强效的ADCC和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)活性。然而，考虑到IgG1 Fc结构域诱导CD47高表达RBC的潜在溶血风险，研究人员更倾向于选择仅具有ADCP和降低抗癌活性的IgG4同型抗体。临床试验中已有几种类型的CD47靶向IgG4同种型抗体，如Hu5F9-G4...
对CHO-K1-CLDN18.2/CD47细胞表现出ADCC活性; 对KATOIII-CLDN18.2肿瘤细胞显示出增强的ADCP活性。 其中,对CHO-K1-CLDN18.2/CD47细胞具有CDC活性。 2、在体外研究中: AK132对人红细胞的结合极少; 不促进针对人红细胞的ADCP和ADCC活性; 亦不...
当5F9被用作单一疗法时,复发/难治性AML/MDS和实体瘤患者的应答率相对较低。这可能是由于IgG4对巨噬细胞上Fcγ受体的亲和力降低,从而限制了抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。此外,接受Hu5F9-G4治疗的患者的血浆样本对所有红细胞和血小板显示出强烈反应。 另一项针对75名R/R非霍奇金淋巴瘤患者的Ib/II期临床试验显...
随后,JMT601与肿瘤细胞上表达的CD47协同结合,向巨噬细胞发出「别吞噬」的信号,阻断肿瘤细胞上CD47与巨噬细胞上表达的SIRPα的相互作用。通过干扰CD47/SIRPα的相互作用,JMT601可以增强抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。 已进行的非临床毒理学研究显示:JMT601对CD20阴性的细胞无明显结合,100mpk剂量下未见红细胞、血小板...
Forty Seven公司靶向CD47靶点的Hu5F9-G4是一种人IgG4抗体，本身不具有ADCP活性，只是携带阻断CD47-SIRPa相互作用的活性，所以单药在临床上基本没有效果，必须通过与具有ADCC/ADCP活性的其它抗体药联用才具有较好疗效。在治疗上，MDS、AML和DLBCL三大适应症是magrolimab重点推进的领域。magrolimab采用单药、和化疗药联...
进一步思考:CD47抗体开发的方向是否错了?抗肿瘤活性可能不仅依赖于Fab 结构域的结合活性, 阻断CD47 和 SIRPa 之间相互作用,从而增强吞噬活性;而且Fc段和 FcγRs 结合介导的ADCP可能也起着极其重要的作用。 被忽视Fc-FcγRs ADCP FcγR 在功能分为激活受体 (FcγRI,人类中的Fcγ...
另一方面 AK132 能通过 Fc 效应功能高效杀伤肿瘤细胞,即通过 ADCC、ADCP 和 CDC 等效应杀伤肿瘤细胞, 发挥优于 anti-CLDN18.2 单抗的抗肿瘤活性。在小鼠皮下移植瘤模型中进一步证明AK132 具有优于 anti-CLDN18.2 单抗的高效抗肿瘤药效。 图1. AK132 结合于 CHO-K1-CLDN18.2/CD47 细胞 ...
如果抗体与红细胞结合,则可以通过两种途径引起红细胞破坏:一是通过抗体与不同红细胞结合而造成红细胞凝集,进而引起红细胞裂解;二是通过Fc介导的效应功能(ADCC/ADCP)引起NK/Mf细胞攻击红细胞。因此,如何避免与红细胞结合就成了CD47抗体药物开发的第一个痛点。
根据公告,JMT601对阻断肿瘤细胞上CD47与巨噬细胞上表达的SIRPα的相互作用显著优于SIRPα-Fc融合蛋白;透过干扰CD47/SIRPα的相互作用,JMT601能增强抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。毒理学研究显示,JMT601安全性良好,可支持其进行临床研究。 展望 对于一个靶点来说,前景是否足够诱人,取决于患者群体规模。CD47 已然成为...
Forty Seven公司靶向CD47靶点的Hu5F9-G4是一种人IgG4抗体,本身不具有ADCP活性,只是携带阻断CD47-SIRPa相互作用的活性,所以单药在临床上基本没有效果,必须通过与具有ADCC/ADCP活性的其它抗体药联用才具有较好疗效。在治疗上,MDS、AML和DLBCL三大适应症是magrolimab重点推进的领域。magrolimab采用单药、和化疗药联用...