从前面临床、专利技术的分析,可以看到CD47靶向药物CD47抗体或者SIRPa-Fc的疗效和副作用都比较清晰。CD47药物的最为核心的两种作用机制是:阻断CD47/SIRPα“别吃我“信号诱发的巨噬细胞吞噬作用、或是由单克隆抗体Fc端引起的传统效应功能,如ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)和CDC作用(补体依赖的细胞毒性作用)。
同时，由于CD47在红细胞上的高表达，需要高剂量抗体或频繁给药以使红细胞上的CD47抗原库饱和。抗体可导致红细胞凝集，随后细胞溶解。此外，IgG1的Fc结构域可介导对红细胞的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。此外，需要避免的另一个潜在副作用是抗体诱导的表达高水平CD47的淋巴细胞清除。设计用于阻断CD47/SIRPα轴的融合蛋白...
可有效抑制带有皮下MC38-hCD47hCLDN18.2肿瘤的小鼠的肿瘤生长; 对CHO-K1-CLDN18.2/CD47细胞表现出ADCC活性; 对KATOIII-CLDN18.2肿瘤细胞显示出增强的ADCP活性。 其中,对CHO-K1-CLDN18.2/CD47细胞具有CDC活性。 2、在体外研究中: AK132对人...
红细胞毒性：由于正常细胞（包括红细胞、T淋巴细胞等）也表达CD47，因此需要特别注意所开发的抗体是否会对正常细胞带来不利影响。如果抗体与红细胞结合，则可以通过两种途径引起红细胞破坏：一是通过抗体与不同红细胞结合而造成红细胞凝集，进而引起红细胞裂解；二是通过Fc介导的效应功能（ADCC/ADCP）引起NK/Mf细胞攻击...
值得注意的是,因为抗体亲和力过强,为了减少对红细胞的杀伤,大部分CD47抗体优先选择Fc端效应较弱的IgG4,既不能充分激活巨噬细胞“吃我”信号,也不能介导ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用)和CDC作用(补体依赖的细胞毒性作用)。仅靠抗体阻断“别吃我”信号显然不足以发挥最优的抗肿瘤活性,因此在临床设计上通...
特别是联用本身需要巨噬细胞和自然杀伤细胞吞噬作用、依赖ADCC效应发挥抗肿瘤效果的靶向药。或是能够调节免疫系统的PD-1/PD-L1抑制剂。我们自然会想到，基于CD47的双特异性抗体也自然是另一个可能的研发方向。第二种解决方案是降低CD47药物对红细胞的结合能力，从而避免对红细胞的杀伤，Trillium采用的就是这种策略。Tr...
第三，抗CD47的抗体的Fc部分可以触发体内的NK细胞通过ADCC和CDC作用对肿瘤细胞进行杀伤。第四，抗CD47的抗体可以诱导肿瘤细胞的Caspase非依赖性细胞凋亡。CD47抗体针对多种适应症包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓性白血病(AML)等血液系统恶性肿瘤，以及结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和头颈癌等实体瘤。CD47的激活...
然而,它对CD47阳性靶细胞具有更强的促吞噬活性,甚至具有比利妥昔单抗更强的ADCC活性。有趣的是,IMM0306对人类红细胞完全没有结合活性。用IMM0306治疗植入肿瘤的SCID小鼠可显著抑制肿瘤生长, 8只小鼠中有5只的肿瘤细胞被清除,这比利妥昔单抗更有效。此外,体内研究表明IMM0...
CD47抗体通过NK细胞介导的ADCC和CDC作用杀伤肿瘤细胞; CD47抗体可激活肿瘤细胞凋亡途径,直接诱导肿瘤细胞凋亡。 CD47靶点适应症 CD47抗体可针对多种适应症,目前临床试验针对该靶点的适应症包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓性白血病(AML)等血液系统恶性肿瘤,以及结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和头颈癌等实体瘤。从...
然而,它对CD47阳性靶细胞具有更强的促吞噬活性,甚至具有比利妥昔单抗更强的ADCC活性。有趣的是,IMM0306对人类红细胞完全没有结合活性。用IMM0306治疗植入肿瘤的SCID小鼠可显著抑制肿瘤生长, 8只小鼠中有5只的肿瘤细胞被清除,这比利妥昔单抗更有效。此外,体内研究表明IMM0...