为了验证阻断 CD47 增强巨噬细胞吞噬作用可以提高 T 细胞疗法疗效的假设,研究人员构建了 143B 骨肉瘤异种移植小鼠模型,分别给小鼠注射含或不含抗 CD47 单克隆抗体 B6H12 的HER2-BBz CAR-T细胞。 结果显示,单独使用 CAR-T细胞可以诱导抗肿...
Fig1h-k作者用敲除和过表达的方式验证了CD47对于T细胞在体内持续存活的重要性。结果显示将CAR-T细胞的CD47敲除后,CAR-T细胞的体内抗肿瘤效果明显受损,体内CAR-T细胞量较WT组相比也显著降低;反之,CD47过表达的CAR-T细胞体内抗肿瘤效果更佳,细胞数量也较WT组显著升高。 Fig1I-mCD47是巨噬细胞don’t eat me信号,因...
总之,这些实验也说明CD47阻断方法可以作为一种现成的安全开关消除CAR T细胞相关的毒性。 为了探索如何结合过继T细胞和αCD47应用的治疗方法,团队设计工程化的CD47变体CD47 (Q31P) (47E),可以保持和SIRPα结合又不能被αCD47结合。为了评价其效果,作者在人CAR T细胞中敲除内源性CD47并转入47E,体内和体外结果均显示α...
从机制上来说,目前比较流行的ICIs包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(anti-CTLA-4)抗体(Ipilimumab 和Tremelimumab)、抗程序性死亡蛋白1 (PD-1)抗体(Pembrolizumab 和 Nivolumab)以及抗PD-L1抗体(Atezolizumab, Avelumab 和 Durvalumab)都是通过阻断T细胞抑制通路从而促进效应T细胞活化和增强免疫应答发挥作用。 作为免疫...
T细胞一直是肿瘤免疫治疗的主要焦点,免疫检查点抑制剂可以拮抗T细胞膜蛋白上表达的CTLA-4和PD-1,或者PD-1的配体PD-L1。然而,巨噬细胞和其他髓系来源免疫细胞作为肿瘤免疫治疗的效应物也同样具有广阔的前景。CD47/信号调节蛋白(SIRPα)是髓系细胞激活的关键调节因子,并作为...
部分药企将目光投向了t细胞相关的其他免疫检查点，相比后天免疫的t细胞靶点，宜明昂科的目光则更向前一步——关注先天免疫中的巨噬细胞。田文志将巨噬细胞比喻为一个发动机，可以诱导t细胞对肿瘤细胞的特异性免疫反应。有了“发动机”，抗肿瘤的有生力量t细胞便能够源源不断地到达战场、发挥作用，因此无论是弥补pd-1...
我们熟知的PD-1/PD-L1神药,便是召唤反恐精英T细胞来与癌细胞抗争:PD-1(程序性死亡分子1)是T细胞上的一种蛋白质,通过与其配体PD-L1结合产生信号,诱导T细胞凋亡,从而抑制免疫系统。肿瘤细胞很聪明,为自己配备了战斗装置PD-L1,这样就可以与T细胞上的PD-1结合逃避免疫系统捕杀。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻止肿瘤细胞...
T细胞和CAR-T赛道火热,但田文志创业想要做的是一种可以让患者长期获益的新药。 早在2015年田文志就创立了宜明昂科。创立当时,宜明昂科是全球范围内针对CD47靶点最前沿的创新药企。全球范围,斯坦福大学医学院生物学家伊夫林魏斯曼(Irving Weissman)教授也是在2016年创立了“47”公司,专注于CD47抗体药物开发。
1. 刺激巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。CD47抗体、SIRPα抗体或重组SIRPα蛋白等抑制CD47-SIRPα结合物形成,导致巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。 2. 促进适应性免疫反应。CD47抗体使树突状细胞(DC)吞噬肿瘤细胞,随后将抗原呈递给T细胞( CD4+和CD8+ ),刺激抗肿瘤适应性免疫反应。
关于该领域未来的方向,田文志博士表示,基于PD-(L)1抗体的肿瘤免疫疗法已被证明切实有效,但也存在患者获益率较低(20%-40%)的局限性,而CD47靶向药物则可以弥补PD-(L)1抗体的不足,因为通过CD47靶向药物激活的巨噬细胞可以将肿瘤抗原递呈给T细胞,具有抗肿瘤免疫放大效应,因而可以达到持久疗效。