天境生物采用人源天然噬菌体展示技术和负向筛选两种策略,找到了与红细胞低亲和力的新一代CD47抗体——TJC4,从而开发了核心产品Lemzoparlimab(来佐利单抗)。 来佐利单抗具有独特的CD47识别表位,该表位附近的糖基化屏障最大限度地减少了来佐利单抗与红细胞的结合,区别于其他会引起贫血副作用的CD47抗体,能有效地靶向肿瘤...
如何在保护红细胞的同时,最大程度地杀伤肿瘤细胞,成为 CD47 抗体研发的核心关键。 为了降低药物红细胞毒性并提高疗效,吉利德 Magrolimab 在 Fc 端采用了 IgG4 亚型而非 IgG1 亚型,由于 IgG4 亚型不能引发强烈的 ADCC 和 CDC 效应,降低了对红细胞、血小板的影响,并且通过预激给药的方式来解决血液毒性的问题。
减少红细胞毒性是CD47靶点开发需要克服的重大挑战。CD47在红细胞也有表达,严重的血液不良反应一度使CD47药物开发停滞。 目前主要有三种应对策略: 1)削弱CD47抗体ADCC功能或抗体与红细胞的结合能力,是目前常用的策略之一。然而由于优化后的CD47单抗单用疗效不佳,目前临床通常采用联合治疗的方式; 2)利用双特异性抗体共同靶...
天境生物的解题思路,则是在选择IgG4亚型抗体的同时,加入了降低CD47药物与红细胞的结合能力设计。 由于糖基化程度不一样,肿瘤细胞与红细胞结合CD47蛋白的位点不尽相同。这意味着,或许存在一款抗体,可以只结合肿瘤细胞而不结合红细胞。 的确如此。利用独有的技术平台,天境生物通过反向操作方式筛选出的来佐利单抗,能与...
众所周知CD47由于红细胞毒性问题难成药,投资者对康方生物爱康117能否成药也是充满怀疑,对此夏愈博士和李百勇博士已经多次在投资者说明会上强调AK117解决了红细胞毒性问题,能够成药,但市场和很多投资者就是不信,但是康方依然在不断推进AK117的临床试验,最新AK132(正在开展一期临床试验)的临床前数据前2024年肿瘤免疫治疗...
“CD47靶点的作用相当于一方面可以把‘冷肿瘤’转变为‘热肿瘤’,一方面又把热肿瘤T细胞诱导成一个肿瘤抗原特异性T细胞。这种情况下,再用PD-1抗体,就可以形成很好的协同效应。”田文志表示。 值得注意的是,因为抗体亲和力过强,为了减少对红细胞的杀伤,大部分CD47抗体优先选择Fc端效应较弱的IgG4,既不能充分激活巨噬...
根据菲鹏制药申请的CD47单抗专利所述,该抗体在体外未发生红细胞血凝集,更难能可贵的是与红细胞表现出极弱水平的低结合或不结合;能够有效地阻断CD47与SIRPα结合、激活介导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性,展现出了显著的与CD47阳性肿瘤细胞的靶向特异性,亲和力高、特异性强,不会引起红细胞凝集,且与人类红细胞、血小板...
在这种情况下,CD47靶点的未来依然充满无限可能。 吉利德:第一个吃螃蟹的CD47抗体 CD47靶点难以成药的主要原因,是红细胞与药物的亲和力远远高于肿瘤细胞,导致血液毒性难以避免。为了解决这一难题,全球药企提出了诸多思路。 吉利德前途生变的Magrolimab,采用的是非常原始的一个路线:“惹不起,躲得起”。
D-09 1低密度和高密度红细胞表面P S、cD47、CD55和C D59 分子的表达差异张嘉敏上海市血液中心输血研究所200051目的比较低密度和高密度红细胞表面磷脂酰丝氨酸( is)、CIM7、CD55和C D59 的表达差异, 探讨这些分子在红细胞老化及非调理性吞噬中的作用。 方法用p ereoll配置不同的密度梯度介质( 1.104、1.117...