正常情况下,CD47(也称为整合素相关蛋白(IAP),属于免疫球蛋白超家族成员,介导一系列如细胞增殖,迁移,T细胞活化,和吞噬作用。)有助于维持良性细胞在生理条件下的免疫耐受,以确保自体细胞不会被不适当地吞噬。但这也给了肿瘤细胞可乘之机:许多不同类型的癌症细胞利用CD47高表达,介导癌细胞的免疫逃逸,逃避“被吃”的...
近几年,CD47已逐渐成为免疫肿瘤学领域的一个明星靶点,对该领域的投资也呈现大幅增长,特别是2020年以来CD47重磅交易不断:3月,吉利德以49亿美元的价格收购了主打CD47抗体的FortySeven公司;9月,艾伯维与天境生物签订总额19.4亿美元的交易,就天境生物自主研发的高度差异化创新CD47单抗(TJC4)在全球的开发和商业化开展合作。
1. 抗肿瘤作用:CD47单抗通过和细胞表面的CD47分子结合,阻断CD47-SIRPα信号通路,能激活吞噬细胞发挥出抵抗肿瘤的作用。具体来说,抗CD47单抗介导的巨噬细胞将肿瘤细胞吞噬以后,肿瘤主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ特异性抗原经过巨噬细胞等抗原递呈细胞递呈给T细胞,并将T细胞免疫反应激活,可以引发细胞毒性T细胞反应,参与适...
除了Fc端IgG蛋白选择,另一个优化CD47的方向是“抗体筛选”。 即便大家都是CD47单抗,但每个CD47单抗之间的“性格”也有所不同,通过特异性筛选,把那些对红细胞不太敏感的CD47单抗筛选出来,扩增繁殖,成为对红细胞结合性很微弱的CD47单抗药物,进一步削弱的毒性。 但是,目前这些“不是很红”的CD47抗体,也选择了IgG4亚型...
CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，也称为整联蛋白相关蛋白（IAP），分子量52 kDa。该蛋白具有免疫球蛋白可变的N端结构域、5个跨膜结构域和一个短的C端胞内尾，胞内尾部有四种可变不同剪接异构体，从而形成4个亚型。CD47亚型2主要在造血细胞、血管内皮细胞和上皮细胞中表达，1亚型在角质形成细胞中表达，3和4...
近年来，斯坦福大学医学院的研究团队揭示了CD47在衰老肌肉干细胞（MuSCs）中的新机制。他们发现，CD47高表达是功能失调的衰老肌肉干细胞的标志。通过阻断CD47与其配体血小板反应蛋白-1（TSP1）的结合，可以促进老年小鼠肌肉的发育和再生。研究表明，在衰老过程中，骨骼肌力量和再生能力下降，部分原因是肌肉干细胞功能受损。
CD47阻断可促进适应性免疫反应,例如,当用抗CD47抗体治疗时,在结肠癌模型中会诱导抗原特异性CD8+T细胞增殖和巨噬细胞吞噬功能,使调节性T细胞数量减少,表明抗CD47治疗可促进适应性T细胞免疫反应。此外,一项研究证实,抗CD47抗体通过激活CD8+T细胞和树突状细胞发挥肿瘤杀伤作用,这些细胞吞噬肿瘤细胞并呈递肿瘤特异性抗原,从而...
CD47是一种跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族,由CD47基因编码。 它具有多种功能,包括与多种细胞外配体相互作用,以及在细胞增殖、迁移、吞噬以及细胞凋亡等过程中的作用。CD47的配体包括信号调节蛋白α(SIRPα)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)和整合素等。此外,CD47在多种人类细胞类型中表达,包括正常细胞和癌细胞。在肿瘤学...
CD47单抗是一类靶向CD47-SIRPα信号通路的药物,能激活吞噬细胞发挥出抵抗肿瘤的作用。 CD47单抗主要是通过和细胞表面的CD47分子结合,阻断CD47-SIRPα信号通路,促进吞噬细胞介导的吞噬和清除作用,是治疗实体肿瘤,多种血液系统肿瘤的方法。药理作用是抗CD47单抗介导的巨噬细胞,将肿瘤细胞吞噬以后,肿瘤主要组织相容性复合体(...
CD47与其配体的相互作用对半胱天冬酶非依赖性细胞死亡、细胞增殖、适应性免疫调节和NK细胞稳态调节具有明确影响。CD47结构和配体 作为膜蛋白免疫球蛋白超家族的成员，CD47有3个组分，以6个糖基化位点、5个结构域-跨膜区为特征的NH2末端胞外免疫球蛋白可变结构域(IgV)样结构域和COOH末端剪接变异体胞浆尾 。细胞外和...