在早期NSCLC患者中,再次没有观察到总CD8+T细胞浸润与之前新辅助化疗的差异;然而,新辅助免疫疗法确实增加了总CD8+T细胞的浸润(图5E)。与没有接受新辅助治疗的患者相比,接受新辅助化疗的患者CD8+T细胞的%CD39+减少;相反,在接受新辅助ICB的...
研究显示,CD39可能参与调节肿瘤浸润性CD8+Treg的抑制能力,分离的CD39+CD8+T细胞确实能够在体外抑制T细胞增殖。此外,CD39的拮抗显著抑制了CD8+Tregs的抑制能力,突出了其在介导抑制功能中的关键作用,这也适用于CD4+Tregs。 综上所述,这些数据表明,CD39被抗原驱动上调、激活CD...
研究显示,CD39可能参与调节肿瘤浸润性CD8+Treg的抑制能力,分离的CD39+CD8+T细胞确实能够在体外抑制T细胞增殖。此外,CD39的拮抗显著抑制了CD8+Tregs的抑制能力,突出了其在介导抑制功能中的关键作用,这也适用于CD4+Tregs。 综上所述,这些数据表明,CD39被抗原驱动上调、激活CD8+Treg细胞的内在抑制功能,来调节过度免疫病...
NK细胞与cDC1通过Xcl1通讯,Xcl1使cDC1进入肿瘤,CD39i通过增加肿瘤中NK细胞数量从而增加该过程。cDC1和 mDC1通过表达 CD274 (Pd-l1), Lgals9, and Tnfsf9抑制免疫。 以上结果表明,CD39i 治疗增加NK细胞浸润,释放Xcl1从而招募cDC1,cDC1通过Il15, Il12b, Cd80 ,Cd86激活cycling CD8 + T细胞,同时也被免疫检...
利用流式细胞术分析雌性野生型小鼠和B-hCD73/hCD39小鼠(n= 3,10周龄)脾细胞中T细胞亚群。结果表明CD8 + T细胞的百分比,CD4 +细胞亚群在纯合B-hCD73/hCD39小鼠的比例与野生型小鼠相似,证明人源化CD73/CD39并不能改变这类细胞在脾脏、淋巴结、外周血中的整体发育、分化或分布。
为了进一步研究CD39i介导的T细胞变化，将lym细胞聚成10个簇，我们发现CD39i引起的最显著的变化是循环CD8 + T细胞(CD8- g2m和CD8- s)的增加。四、在体NK细胞的耗竭逆转CD39i的抗肿瘤作用 为了验证CD39i抑制BC进展的潜在机制，我们再次构建小鼠皮下肿瘤模型。结果显示CD39i能显著抑制肿瘤生长，提高小鼠的总生存...
综上所述,这些数据表明,CD39被抗原驱动上调、激活CD8+Treg细胞的内在抑制功能,来调节过度免疫病理反应。这种调节机制在需要避免过度免疫反应的情况下可能是有益的,例如,在感染恢复后。相反,它在肿瘤条件下会造成损害,即通过提供肿瘤特异性CD39+CD8+T细胞的抑制能力。
先前的研究还表明,Treg细胞上高表达的CD39和CD73可以将凋亡细胞释放的ATP水解为腺苷,从而发挥抑制功能[6]。在人和小鼠的肿瘤中,CD39可以作为终末耗竭CD8 T细胞的标志分子[7, 8]。Greg M. Delgoffe团队发现,tTex细胞上CD39的表达水平与其抑制功能表现出正相关。
来自CD39i治疗的肿瘤的DC亚群显示出巨大的变化,体现在mDC1 CD80 +和pDC减少,同时cDC1和cDC1-p比例显著增加。为了进一步研究CD39i介导的T细胞变化,将lym细胞聚成10个簇,我们发现CD39i引起的最显著的变化是循环CD8 + T细胞(CD8- g2m和CD8- s)的增加。
淋巴系分为15群,WT中CD39治疗后proliferating CD8 + T细胞、NK细胞增加,Treg 减少。 KO中CD39i虽然增加NK量,但是CD8+功能缺失,这表明CD39i是通过NK/cDC1间接激活T细胞。 基于CD39i的联合治疗 虽然CD39i激活CTL,但是还受到免疫检查点抑制剂的负调节,因此考虑与ICB联合治疗。