在早期NSCLC患者中,再次没有观察到总CD8+T细胞浸润与之前新辅助化疗的差异;然而,新辅助免疫疗法确实增加了总CD8+T细胞的浸润(图5E)。与没有接受新辅助治疗的患者相比,接受新辅助化疗的患者CD8+T细胞的%CD39+减少;相反,在接受新辅助ICB的...
研究显示,CD39可能参与调节肿瘤浸润性CD8+Treg的抑制能力,分离的CD39+CD8+T细胞确实能够在体外抑制T细胞增殖。此外,CD39的拮抗显著抑制了CD8+Tregs的抑制能力,突出了其在介导抑制功能中的关键作用,这也适用于CD4+Tregs。 综上所述,这些数据表明,CD39被抗原驱动上调、激活CD8+Treg细胞的内在抑制功能,来调节过度免疫病...
基于mIHC多色荧光分析CD39+CD8+T细胞比例,成功地将接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的人群分为有效组和无效组,相对于无效组的客观缓解率为0%,有效组的客观缓解率63.6%。这表明mIHC多色荧光病理分析技术对于肿瘤免疫治疗的疗效预测具有重要价值。 研究结果表明Akoya mIHC多色病理分析是一种可有效用于临床评估CD39+CD8+T细...
在肿瘤中,T细胞会表现出一种“耗竭”的异常功能状态。先前的研究已经知道,CD8 T细胞的耗竭不是一个单一的状态,其中表达转录因子TCF-1的耗竭前体T细胞(pTex)具有自我更新能力,并可以进一步变为不表达TCF-1的终末耗竭T细胞(tTex)[2]。 肿瘤中tTex细胞的富集往往和较差的免疫检查点抑制剂治疗反应相关[3,4]。之前的...
综上所述,这些数据表明,CD39被抗原驱动上调、激活CD8+Treg细胞的内在抑制功能,来调节过度免疫病理反应。这种调节机制在需要避免过度免疫反应的情况下可能是有益的,例如,在感染恢复后。相反,它在肿瘤条件下会造成损害,即通过提供肿瘤特异性CD39+CD8+T细胞的抑制能力。
KO中CD39i虽然增加NK量,但是CD8+功能缺失,这表明CD39i是通过NK/cDC1间接激活T细胞。 基于CD39i的联合治疗 虽然CD39i激活CTL,但是还受到免疫检查点抑制剂的负调节,因此考虑与ICB联合治疗。 但是,CD39i+ICB效果不好,作者解释说可能两种治疗针对同一群细胞,因此作用抵消。
KO中CD39i虽然增加NK量,但是CD8+功能缺失,这表明CD39i是通过NK/cDC1间接激活T细胞。 ” 基于CD39i的联合治疗 虽然CD39i激活CTL,但是还受到免疫检查点抑制剂的负调节,因此考虑与ICB联合治疗。 但是,CD39i+ICB效果不好,作者解释说可能两种治疗针对同一群细胞,因此作用抵消。
淋巴系分为15群,WT中CD39治疗后proliferating CD8 + T细胞、NK细胞增加,Treg 减少。 KO中CD39i虽然增加NK量,但是CD8+功能缺失,这表明CD39i是通过NK/cDC1间接激活T细胞。 基于CD39i的联合治疗 虽然CD39i激活CTL,但是还受到免疫检查点抑制剂的负调节,因此考虑与ICB联合治疗。
来自CD39i治疗的肿瘤的DC亚群显示出巨大的变化,体现在mDC1 CD80 +和pDC减少,同时cDC1和cDC1-p比例显著增加。为了进一步研究CD39i介导的T细胞变化,将lym细胞聚成10个簇,我们发现CD39i引起的最显著的变化是循环CD8 + T细胞(CD8- g2m和CD8- s)的增加。
但是与Treg细胞不同的是,CD8+ TtTex细胞虽然会高表达CD39,但并不会同时高表达CD73。因此,研究人员推测tTex细胞上表达的CD39,可能和周围其他细胞上表达的CD73一起产生腺苷,从而制造免疫抑制的微环境。为了证明这一猜测,研究人员从CD73敲除小鼠中分离出T细胞和抗原呈递细胞,并与野生型tTex细...