CARs则将CD3 和共刺激分子CD28或者4-1BB结合在一起。无论是CD28/CD3CAR-T还是4-1BB/CD3CAR-T均取得了很好的效果,但是二者的细胞行为学还是有很大差别。CD28/CD3 CAR-T在输注后的7天开始剧烈增殖,但很少能够持续存留60天以上。4-1BB/CD3CAR-T在输注后7-14天达到峰值,之后可以持续存留数月。4-1BB/CD3 ...
因此,共刺激分子已被广泛用于增强CAR-T功能,也是目前临床证明能够显著增强CAR-T功能的最有效手段;其中最常用的两个共刺激分子是CD28和4-1BB,虽然分别使用二者之一作为共刺激分子在B细胞淋巴瘤的CAR-T临床治疗中均取得了较好的临床治...
多项研究报道了小鼠模型中,CD28和4-1BB共刺激结构域在CAR中的抗肿瘤活性研究,包括八项在B细胞恶性肿瘤模型中评估以CD19为靶点的CAR-T 细胞疗法,其中五项研究显示CD28共刺激结构域的CAR结果较好,一项研究发现抗癌活性没有差异,另两组研究表明以4-1BB为共刺激结构域的CAR效果更好。此外,在靶向CD19以外抗原的CAR中...
CD28 和 4-1BB 在 T 细胞活化中的重要作用促使研究人员将源自这两种共刺激分子的信号域整合到 CAR 中,以增强 CAR T 细胞的功能、增殖和治疗效果。 Fig. 1 | T cell costimulation. The diagram illustrates the two- signal paradigm of T cell activation. Signal 1 is provided by the T cell receptor ...
CD28作为共刺激结构域的特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增,但同时也使得细胞迅速耗竭,因此预测可能复发率较高;4-1BB作为共刺激结构域,刺激的CAR-T细胞在患者体内扩增相对CD28激活的CAR-T细胞较温和,但存续时间更长,预测可能复发率更低。而另一...
研究发现,含有CD28的CAR - T细胞具有典型T细胞耗竭的特征,包括PD-1、TIGIT、LAG3、TIM3和CTLA4的重新表达(见图)。相比之下,携带4-1BB CARs的功能失调T细胞占据不同的T分布随机邻居嵌入空间,其表面表达更高的CD62L和CD25。使用RNA测序检查这些功能失调的CAR T细胞的转录程序显示,基于CD28的CAR T细胞高度富集与耗竭...
图1. CD28/CD3和 4-1BB/CD3 CAR T 细胞都可以通过工程化的 STII 铰链激活。(A) 在细胞外铰链中整合 STII 序列的 CAR 示意图。CAR 包含 CD19 特异性 FMC63 scFv 或 ROR1 特异性 R12 scFv。(B)载有STII 抗体的磁珠结合 STII 铰链激活 CAR T 细胞的示意图。
研究表明,CD28 作为共刺激结构域,其特点是刺激 CAR-T 细胞在体内迅速扩增,但同时也使得细胞迅速耗竭,因此复发率较高;4-1BB 作为共刺激结构域,刺激的 CAR-T 细胞在患者体内扩增相对 CD28 激活的 CAR-T 细胞较温和,但存续时间更长,复发率更低。目前业内采用 CD28 做共刺激结构域的 CART 技术公司主要有 Juno...
Here, we investigated the immune functions, antileukemia efficacy and safety of CD28/4-1BB CAR T cells targeting CD123 the interleukin (IL)-3 receptor alpha chain which is overexpressed on BPDCN. We demonstrated that both retroviral and lentiviral engineering CD28/4-1BB CD123 CAR T cells ...
2017年5月8日,Kite在其一季报中公布了CD28 CAR-T产品KTE-C19临床研究一起病人意外死亡事件。行业评论普遍认为,4-1BB CAR-T产品在与CD28 CAR-T产品的竞争中将会走得更加稳健,选择4-1BB作为CAR-T共刺激结构域将进一步成为行业共识。 上海2017年5月9日电 /美通社/ -- 2017年5月8日,Kite在其一季报中公布了...