4-1BB在多种细胞中表达,包括T细胞、B细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞和DCs等,通过IL-2、多克隆激活剂(ConA和PHA)等激活,增强4-1BB的表达。与CD4+ T细胞相比,CD8+ T细胞表达更高水平的4-1BB,因此4-1BB主要共刺激CD8 + T细胞。除此之外,4-1BB在各种肿瘤细胞也有表达,如人类白血病细胞和各种肺部肿瘤细胞...
PD-L1主要表达于肿瘤细胞以及部分抗原递呈细胞上,其受体PD-1主要表达在活化的T细胞上,在与PD-L1相互作用后,T细胞的成熟、增殖和效应功能则会被抑制,进而导致免疫逃逸的发生。 4-1BB(又名CD137)主要表达于活化的CD8+效应T细胞上,也可以表达于活化的CD4+辅助T细胞、自然杀伤细胞(NK),由于其广泛的表达和强效持久的...
这是因为4-1BB表达的动态性使得很难获得确定的结果,事实上,没有数据表明对4-1BB单抗的反应与肿瘤微环境中4-1BB的表达水平相关。 对于PRS-343,在观察到CD8+T细胞扩增的剂量水平上可以看到临床反应,然而,CD8+T细胞扩增可能被证明是临床疗效的必要条件,但不是充分条件,因为即使观察到...
该研究探索了功能失调的HBV特异性CD8+T细胞的行为和潜在的治疗靶点,发现肝细胞启动可诱导功能失调的CD8+T细胞中的关键共信号受体,长时间的HBV抗原刺激产生一个自我更新的、长寿命的、异质性的T细胞库,在慢性HBV感染中,激活4-1BB(一种T细胞共刺激免疫检查点分子)显示出最高潜力的恢复功能受损的CD8+T细胞。这项研究提...
试验证明,4-1BB的激动剂单克隆抗体可向CD8+T淋巴细胞提供长期存活信号,从而抑制活化诱导的细胞死亡(AICD)。4-1BB/4-1BBL通路也影响免疫系统中的非T细胞,包括通过放大单核细胞介导的恒定自然杀伤T细胞(iNKT)的增殖来控制单核细胞数量。4-1BB和/或4-1BBL激动剂可刺激脂肪细胞和巨噬...
在小鼠中,抗4-1BB单抗可有效预防淋巴瘤,如诱导肿瘤大小缩小和生存率增加,因为它增强NKs和CD8+淋巴细胞的功能,而抑制调节性T细胞。值得注意的是,这种抗体模拟的抗淋巴瘤免疫是持久的。抗4-1BB单克隆抗体的这些抗肿瘤活性也在小鼠肺癌(M109)和乳腺癌(EMT6)模型中观察到。用抗4-1BB抗体(BMS-469492)治疗可以适度...
与CD4+ T细胞相比,CD8+ T细胞表达更高水平的4-1BB,因此4-1BB主要共刺激CD8 + T细胞。除此之外,4-1BB在各种肿瘤细胞也有表达,如人类白血病细胞和各种肺部肿瘤细胞系。其配体4-1BBL在一些APC中表达,如B淋巴细胞、巨噬细胞和DCs,以及活化的T细胞。 作用机制...
4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体,在活化的CD4+和CD8+ T细胞上表达,4-1BBL或激活型4-1BB单抗激活4-1BB可刺激T细胞和抗原递呈细胞增殖并分泌细胞因子,含有4-1BB的CAR重定向加强了CD8+T细胞的持久性,提高抗肿瘤活性,4-1BB可能通过改善CAR-T细胞衰竭的内部紧张性信号传导而延长存活时间。在第...
PD-L1主要表达于肿瘤细胞以及部分抗原递呈细胞上,其受体PD-1主要表达在活化的T细胞上,在与PD-L1相互作用后,T细胞的成熟、增殖和效应功能则会被抑制,进而导致免疫逃逸的发生。 4-1BB(又名CD137)主要表达于活化的CD8+效应T细胞上,也可以表达于活化的CD4+辅助T细胞、自然杀伤细胞(NK),由于其广泛的表达和强效持久的...
有证据证明,肿瘤特异性CTL的活性可通过4-1BB的激活得以加强;4-1BB激活已被证明通过释放IFN-γ上调效应T细胞上的PD-1表达和肿瘤上的PD-L1;在人体中发现的肿瘤特异性CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上PD-1和4-1BB共同的高频率表达,PD-1/PD-...