CD20是B-NHL的另一个重要靶点,但CD20抗原丢失相对较少。因此,开发同时靶向CD19和CD20的双靶点CAR-T细胞疗法可能克服抗原异质性表达的问题,提高治疗效果。 Prizloncabtagene autoleucel是CD19-CD20双靶向的CART,抗CD20 scFv源自全人源IgG1,与利妥...
CAR-T细胞持久性差和CD19抗原逃逸是影响CAR-T细胞疗法缓解持久性的两个关键因素。基于此,来自美国的Sarah Marie Larson等学者开展了一项I期试验,通过原始/记忆T细胞(TN/MEM)设计双特异性抗CD19/CD20 CARs(CART19/20),并探究了其在...
R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松)方案是DLBCL的一线治疗,但30%-40%的患者出现复发性/难治性(R/R)病程。 据不完全统计,近年来全球监管机构已批准多款R/R DLBCL新疗法,详见下表。这些药物作用靶点比较集中,主要为CD19、CD3/CD20,而且药物类型愈发多样化,涉及CAR-T疗法、ADC和双抗。
CD19、CD20、CD22三大靶点已经使B系肿瘤的整体缓解率达到了非常高的水平,说明靶点已经足够优秀,关键在于如何将不同靶点CAR-T安全有效组合从而降低复发率,包括序贯策略以及CART+X drug模式,也包括双靶点或多靶点CAR-T的研发,尤其是后者,被寄予厚望,但突破艰难,结构设计亟待攻关。 而T系肿瘤CAR-T正处于攻关“安全管...
CD20 的表达模式与 CD19 的表达模式非常相似,它存在于 90% 的 B 细胞淋巴瘤中,因此也是B 细胞非霍奇金淋巴瘤治疗的理想靶点,CAR T-20疗法显示出显着的临床效果。 目前,国内一项靶向CD20的通用型CAR-T细胞制剂治疗复发难治非霍奇金淋巴瘤的安全性,耐受性 和有效性的单中心临床研究正在招募患者。
值得一提的是,ssCART-19是优卡迪生物开发的第四代CAR-T疗法,可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件,可显著降低IL-6因子的释放水平,从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放,从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征(CRS)和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生率,从而提高CAR-T的用药安全性。
嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞治疗在治疗血液肿瘤领域取得令人欣喜的治疗效果,尤其是抗CD19CART细胞在治疗B细胞恶性肿瘤患者时显著提高了其临床结局。抗CD19和抗CD20 CART在治疗复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病B-ALL和非霍奇金淋巴瘤NHL的临床试验中已广泛开展,并显示出了一定的有效性。然...
今年6月,北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕/胡凯教授团队在《Fronties in Oncology》杂志发表题为“Salvage CD20-SD-CART therapy in aggressive B-cell lymphoma after CD19 CART treatment failure”的文章,为探索CD19 CAR-T治疗失败的B细胞淋巴瘤患者进一步的治疗方式提供了新的思路。
近日,中国人民解放军总医院生物治疗病区又传来一例好消息。又一例大负荷淋巴瘤患者经双靶CD19-CD20-CART治疗后获完全缓解,且50天过去了,外周血T中还有>5%的CART存在。更令人高兴的是,截止目前,获CR者尚无一例复发。 图片来源 解放军总医院 目前所有入组接受治疗患者均为2/3线治疗失败/复发后抵抗/干细胞移植...
双靶点(CD19/CD20)CAR T 细胞疗法是解放军总医院生物治疗科韩为东教授团队原研的创新技术。通过已完成的1/2期临床研究已证实,相较于单靶点CART双靶点CART治疗可带来更高的疾病完全缓解率和更持久的疗效(CR率71%,中位PFS:27.6个...