靶向CD117 ADC药物停止I/II期临床试验,因为安全性原因 近日一家聚焦研发CD-117抗体偶联药物(ADC)的初创公司Magenta官宣,其在研产品MGTA-117,在一项正在进行的I/II期剂量爬坡临床试验中,出现了5级严重不良事件(SAE),患者因为呼吸衰竭和心脏骤停而死...
在抗CD117 ADC背景下,虽然2B8和ACK2在体外都能有效地内化,但使用克隆2B8的ADC在消耗HSC方面要好得多。 图3 体内递送的替代标志物3.3 含mRNA的抗CD117-LNP的递送功效 使用含LoxP侧翼终止盒(可阻止荧光蛋白TdTomato的转录)的转基因Ai14小鼠模型,评估含mRN...
SUMMARY小结 由于ADC的结构特点，抗体分子和毒素分子都会产生毒性，而毒素的毒性是ADC药物开发的核心问题之一。在临床阶段，很多ADC药物也是由于毒性而终止开发，因此如何适当降低毒性仍需进行不断探索。参考资料：https://beamtx.com/media/pgbjcxjv/2022_0627_faseb_v3_final.pdf https://investor.magentatx.com/sta...
临床搁置解除后,CD117 ADC又因毒性过高停止给药 周二,Magenta Therapeutics发布公告,表示由于剂量限制性毒性问题,在研药物MGTA-117正在进行的 I / II期研究中将对最高剂量组停止给药。 MGTA-117是一种靶向CD117的ADC药物,由CD117抗体与amanitin偶联而成,作为基因疗法的预处理方案,耗尽血液或骨髓中表达CD117的靶细...
Magenta治疗(MGTA)的CD117-ADC推进概念验证研究。CD117-ADC是抗体共轭药,在造血干细胞移植或基因治疗前,单剂使用清除疾病细胞,或相当于致死剂量放化疗清除所有造血干细胞,已在非灵长类动物首次实现目标;这要真成功了,造血干细胞移植不亚于发生一次革命!MGTA股价上涨15%,市值$5000万。 ...
In our preliminary study, 0.2 mg/kg CD117-ADC conditioning resulted in >99% bone marrow depletion, detectable engraftment of gene-modified cells (vector copy number per cell (VCN) ~0.01), and minimal toxicities in a rhesus HSC gene therapy model (ASH 2019). In this study, we investigated...
Blood counts and immune cell function are preserved following CD117-ADC treatment, with effective responses by recipients to both viral and fungal challenges. These results suggest that CD117-ADC-mediated HSCT pre-treatment could serve as a non-myeloablative conditioning strategy for the treatment of...
• 产品种类涵盖各种重组蛋白,多肽,常用试剂盒 ,更有 PROTAC、ADC 等特色产品,广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目;• 提供虚拟筛选,离子通道筛选,代谢组学分析检测分析,药物筛选等专业技术服务;• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系;• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检...
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Also, mouse anti-CD117 ADC and CAR T cells were tolerated in immunocompetent mice without off-target effects [120, 121, 122,133]. The CD117 expression patterns in mice and humans are comparable; however, the respective antibody or antibody fragments differ [69]. A mouse model with ...