上述可在外周血单个核细胞检测到HBV cccDNA的新技术,虽然显露出可喜苗头,但尚未得到公认,因此其实际意义仍待进一步验证,目前较难在医院普遍开展,这促使人们探索和发掘其他与HBV cccDNA高度相关的替代指标。例如近年不断被评估验证的与HBV ccc...
HBV pgRNA可以间接反映HBV cccDNA的载量和活性,因而使接受核苷(酸)类似物(NAs)患者的cccDNA转录活性监测成为可能,可以更精确地评价抗病毒治疗效果,核苷(酸)类药物的停药有了新的客观依据,HBV pgRNA转阴者可以更安全地停药。HBV pgRNA也可预测抗病毒效果,核苷(酸)类药物抗病毒治疗早期HBV pgRNA有明显下降...
首先是这个结果再次支持了前期有关滞后合成的HBV rcDNA正链的不完整(信号弱);再就是间接地提示了核衣壳能够将rcDNA和dslDNA带入细胞核。此外,我们还可以额外地注意到:缺了L-、M-HBs蛋白表达的constructs相较于野生型及S-HBs蛋白表达缺失有更高的rcDNA、dslDNA和更多的以单链形式存在的(single strand,ss)复...
NTCP依赖进入肝细胞以后,被衣壳化的部分双链松弛环状DNA(rcDNA)基因组,通过宿主DNA修复途径被修复成为cccDNA。这种游离型的DNA,主要特点是以寿命长的核小体相关微染色体的形式,驻留在细胞核当中。它的转录活性,对于定义HBV在肝脏内的复制非常重要。乙肝病毒基因的表达,依赖于RNA聚合酶II复合物。乙肝病毒是嗜肝病...
我们知道,HBV cccDNA在感染肝细胞核内通过缠绕核小体,以模拟人基因组DNA的染色体存在形式形成微小染色体,该形式使得HBV cccDNA得以在宿主细胞核内稳定存在并利用细胞核内的基因转录调控机制有效地合成病毒的mRNA。然而,该微小染色体并不具有人染色体DNA的半保留复制元件,不会随着细胞有丝分裂过程复制自己,且由于缺乏...
HBVcccDNA指的是身体感染了乙型肝炎病毒。想要彻底清除乙型肝炎病毒,可以通过药物治疗、手术治疗、营养治疗等方式。 1、药物治疗 身体感染了乙型肝炎病毒,需要及时接受抗病毒治疗,可以在医生的指导下服用拉米夫定片、富马酸丙酚替诺福韦片等药物治疗,必要时也可以遵医嘱服用复方甘草酸苷片、还原型谷胱甘肽片等药物,起到...
乙肝两种潜在药研靶标,HBV进入过程,cccDNA形成及维系 先介绍一下,乙肝病毒进入过程。乙肝病毒粒子通过低亲和力与非特异性相互作用和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)细胞表面受体结合。随后,Na(+)-牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP)作为高亲和力受体,用来识别和附着L-HBsAg的pre-S1域。NTCP是一种肝特异性肽,可以介导...
当乙肝病毒cccDNA在宿主肝细胞中建立后,它是在患者的肝脏中异常稳定的,目前都还没有可以彻底根治HBV方法。虽然,医药学界已经找到HBV难以消除的根本原因,但短期依然存在较大科研困难,其中一个难点是没有更理想的模型来深入研究cccDNA。目前,只有在人类和黑猩猩身上发现HBV的有效复制,因此,缺乏模型也极大限制了这一...
对一些正在开发中的全球在研乙肝新药,它们的作用机制、研发前景和未来方向有一个正确客观地认识。cccDNA的半衰期较长,也是目前乙肝药物开发难点之一。人们经常好问:为何丙肝(HCV)病毒已有泛基因药物,但乙肝(HBV)病毒还未出现此类药物,主要原因也是HCV的半衰期不及HBV。
ARCUS介导的cccDNA和整合型HBV的失活可能导致功能性治愈,来自Precision Bio 通过ARCUS基因编辑来实现治愈HBV的理论依据,主要来自两个方向,及新颖作用机理和在HBV感染的原代人类肝细胞(PHH)中所获得积极临床前进展。研究人员在HBV感染的PHHs中观察ARCUS核酸酶活性。针对ARCUS核酸酶的HBV双作用治疗策略:cccDNA靶向是...