Cbl-b属于单体Cbl家族的RING型E3泛素连接酶之一,作为免疫细胞受体信号通路的负调节因子,在癌症免疫治疗中发挥重要作用。由于抑制T细胞激活可建立免疫抑制性肿瘤环境,因此Cbl-b是癌症治疗中一个吸引人的靶点。Cb…
虽然Barsanti和Nurix的团队是第一个证明可以通过这种机制抑制Cbl-b的小组,但其他人也报告了通过Tyr363参与抑制Cbl-b,所有这些都类似地通过1,2,4-三唑发挥作用。抑制剂可以认为由三个部分组成:核心、溶剂尾部和与Tyr363相互作用的TEG(图1)。 本文作者的目标是鉴定一类新的Cbl-b化学抑制剂,这些抑制剂通过结合Tyr3...
Casitas B淋巴瘤原癌基因b(Cbl-b)是一种无名指E3连接酶,在效应T细胞功能中起重要作用,是T细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞活化的负调节因子。对Cbl-b抑制剂的发现工作进行了探索,其中生成式AI设计引擎REINVENT与基于药物化学结构的设计相结合,以发现Cbl-b的新型抑制剂。这项工作成功的关键是设计-制造-测试-分析周期...
Immunity | 李鑫/廉哲雄/顾华合作揭示CBL家族蛋白抑制Tfh细胞过度发育和调控系统性红斑狼疮发生的机制 系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种女性高发的自身免疫性疾病。该疾病于1800年代中期被首次描述,至今仍无法治愈,其...
对Cbl-b抑制剂的发现工作进行了探索,其中生成式AI设计引擎REINVENT与基于药物化学结构的设计相结合,以发现Cbl-b的新型抑制剂。这项工作成功的关键是设计-制造-测试-分析周期的“设计”阶段的演变,涉及基于计算机结构的药物设计的迭代轮次,在选择合成之前,强烈指导基于物理的亲和力预测和机器学习DMPK预测模型。这导致了一...
Cbl-b和EGFR的表达情况,并分析其与临床及病理因素的关系.结果:124例胃癌中c-Cbl,Cbl-b和EGFR的阳性率分别为71.0%,82.3%和56.5%,均显著高于癌旁正常胃组织(分别为18.0%,25.0%和12.5%,均P0.01).c-Cbl表达与浸润深度及病理分期呈...
NX-1607是第一个进入临床阶段的CBL-B 抑制剂,目前正在进行一项人体、多中心、开放标签、1a/1b 期剂量递增/扩展试验,以评估药物的安全性、耐受性、药代动力学/药效学 (PK/PD) 和初步研究结果。 公司预计将在 2024 年展示NX-1607...
整合素CD11b通过Cbl-b激活Syk和促进MyD88降解来负调控TLR触发的炎症响应 曹雪涛 中国工程院院士 第二军医大学免疫学研究所 整合素对于炎症白细胞迁移和功能具有重要的作用。然而,在单核细胞和巨噬细胞高度表达的整合素αM (CD11b)与TLR触发先天免疫之间的相互关系仍不清楚。在这里,我们报道了在巨噬细胞中CD11b缺陷提...
淋巴结发生转移而增加;c-Cbl和Cbl-b在胃癌组织中的表达呈正相关(P〈0.05),两种蛋白同时呈强阳性表达者29例,病例的临床病理特征主要是分期晚,淋巴结转移数目多,肿瘤组织浸润程度深和分化程度差.结论:胃癌的发展与侵袭会增加c-C b l和Cbl-b表达的阳性率,c-Cbl和Cbl-b的检测对于胃癌的临床诊断有一定的临床...
【摘要】背景与目的:c-Cbl和Cbl-b是CBL(the Casitas B-cell lymphoma)家族的两个重要成员.具有连接体功能及E3泛素连接酶功能,在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)下调过程中发挥重要作用.本研究旨在探讨c-Cbl、Cbl-b和EGFR在胃癌组织中的表达及其1临床意义.方法:将124例胃癌术后标本和16例...