坏死性凋亡途径https://zhuanlan.zhihu.com/p/338742381 1.肠道病原体感染引发上皮细胞死亡 为了研究宿主细胞对侵袭性肠道病原体的死亡机制,检测已知参与鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠上皮细胞死亡调控的因子的表达,鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠上皮细胞死亡调控的因子的表达。在感染早期,参与细胞死亡调节的基因转录物的丰度并未...
体内和体外研究的大量证据表明，caspase-8通过剪切RIP1/RIP3破坏坏死小体（necrosome）的稳定性，从而阻滞坏死样凋亡的诱发【2】。Caspase-8基因敲除的小鼠胚胎会自发产生RIP3-MLKL介导的坏死样凋亡，导致胚胎死亡【2,3】；而大多数细胞系都需要抑制caspase-8活性，如额外添加caspase抑制剂如zVAD，才能发生坏死样凋亡。
总之,坏死性凋亡缺陷并未完全导致Casp8C362S/C362S动物到达成年期,这表明caspase-8的酶活性丧失通过额外的,不依赖坏死性凋亡的功能损害围产期发育。 为了剖析CASP8(C362S)在不同组织中的坏死性凋亡非依赖性作用,作者评估了MLKL缺陷如何影响CASP8(C362S)在内...
因此,caspase-8代表了控制细胞坏死性凋亡和细胞焦亡的分子开关,并阻止了胚胎发育和成年期的组织损伤。 据了解,Caspase-8是外部细胞坏死性凋亡的起始半胱天冬酶,并抑制由RIPK3和MLKL介导的细胞坏死。因此,小鼠中caspase-8缺失会引起胚胎致死性,可通过Ripk3或Mlkl的敲除来回复其表型。 近日来自瑞典乌普萨拉大学Johan El...
细胞凋亡(apoptosis)是一种“细胞自杀程序”,并不引起组织损伤,而且是由caspase-8诱导的。坏死性凋亡(necroptosis)是调节细胞死亡的另一种方式,它引起细胞损伤,并且通常在caspase-8受到抑制时发生作用。细胞焦亡(pyroptosis)描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式,它通常在微生物病原体入侵时受到激活,并且对于增强...
当然,作者也承认现有的数据并不能排除RIPK1 (D325A) 由于蛋白构象的改变从而促进了其与FADD或者caspase-8蛋白相互作用,并最终导致细胞死亡的可能性。但无论如何,RIPK1的Asp325位点对于限制凋亡和坏死信号过度激活至关重要,这对于今后的研究具有很重要的指导意义。
Caspase-8在Complex IIa中可以水解RIP1和RIP3,此时坏死性凋亡通路被抑制,细胞将执行Caspase-8介导的凋亡过程。而TNF+zVAD处理抑制了Caspase-8功能,此时由RIP1、RIP3和MLKL(Mixed Lineage Kinase domain Like protein)构成Complex Iib,执行了不依赖Caspase的坏死性凋亡【2】。
蛋白酶caspase-8具有双面性，既能在细胞死亡过程中诱导凋亡（Apoptosis），也能通过激酶RIPK3和MLKL抑制细胞坏死（Necroptosis）。caspase-8缺失或突变（CASP8 C362A）的小鼠表现出胚胎致死现象，而Casp8C362A/C362AMlkl−/−小鼠则出现肠道萎缩和围产期死亡，但Casp8−/−Mlkl...
研究揭示了细胞凋亡起始蛋白caspase-8的自我剪切抑制细胞程序性坏死并协同坏死关键蛋白RIPK3/MLKL抑制淋巴细胞减少的免疫缺陷性疾病的发生。该研究发现caspase-8通过自我剪切破坏死亡复合体II的稳定性,进而抑制细胞程序性坏死的发生。同时证明了caspase-8通过自我剪切协同坏死调控蛋白RIPK1/RIPK3/MLKL抑制淋巴细胞减少的免疫...
半胱天冬酶是半胱氨酸蛋白酶家族,可诱导细胞凋亡,以应对各种细胞内外刺激。这些酶被合成为无活性的前体,在诱导凋亡时在天冬氨酸特异性位点被切割。Caspase-8是一种细胞质蛋白酶,能够处理/激活所有已知的胱天蛋白酶,表明其在凋亡级联反应的早期存在。它介导肿瘤坏死因子(TNF)和神经生长因子(NGF)家族受体诱导的细胞死...