体内和体外研究的大量证据表明，caspase-8通过剪切RIP1/RIP3破坏坏死小体（necrosome）的稳定性，从而阻滞坏死样凋亡的诱发【2】。Caspase-8基因敲除的小鼠胚胎会自发产生RIP3-MLKL介导的坏死样凋亡，导致胚胎死亡【2,3】；而大多数细胞系都需要抑制caspase-8活性，如额外添加caspase抑制剂如zVAD，才能发生坏死样凋亡。
坏死性凋亡途径https://zhuanlan.zhihu.com/p/338742381 1.肠道病原体感染引发上皮细胞死亡 为了研究宿主细胞对侵袭性肠道病原体的死亡机制,检测已知参与鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠上皮细胞死亡调控的因子的表达,鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠上皮细胞死亡调控的因子的表达。在感染早期,参与细胞死亡调节的基因转录物的丰度并未...
总之,坏死性凋亡缺陷并未完全导致Casp8C362S/C362S动物到达成年期,这表明caspase-8的酶活性丧失通过额外的,不依赖坏死性凋亡的功能损害围产期发育。 为了剖析CASP8(C362S)在不同组织中的坏死性凋亡非依赖性作用,作者评估了MLKL缺陷如何影响CASP8(C362S)在内...
因此,caspase-8代表了控制细胞坏死性凋亡和细胞焦亡的分子开关,并阻止了胚胎发育和成年期的组织损伤。 据了解,Caspase-8是外部细胞坏死性凋亡的起始半胱天冬酶,并抑制由RIPK3和MLKL介导的细胞坏死。因此,小鼠中caspase-8缺失会引起胚胎致死性,可通过Ripk3或Mlkl的敲除来回复其表型。 近日来自瑞典乌普萨拉大学Johan El...
细胞凋亡(apoptosis)是一种“细胞自杀程序”,并不引起组织损伤,而且是由caspase-8诱导的。坏死性凋亡(necroptosis)是调节细胞死亡的另一种方式,它引起细胞损伤,并且通常在caspase-8受到抑制时发生作用。细胞焦亡(pyroptosis)描述了一种受调节的细胞死亡过程的炎症模式,它通常在微生物病原体入侵时受到激活,并且对于增强...
当然,作者也承认现有的数据并不能排除RIPK1 (D325A) 由于蛋白构象的改变从而促进了其与FADD或者caspase-8蛋白相互作用,并最终导致细胞死亡的可能性。但无论如何,RIPK1的Asp325位点对于限制凋亡和坏死信号过度激活至关重要,这对于今后的研究具有很重...
研究揭示了细胞凋亡起始蛋白caspase-8的自我剪切抑制细胞程序性坏死并协同坏死关键蛋白RIPK3/MLKL抑制淋巴细胞减少的免疫缺陷性疾病的发生。该研究发现caspase-8通过自我剪切破坏死亡复合体II的稳定性,进而抑制细胞程序性坏死的发生。同时证明了caspase-8通过自我剪切协同坏死调控蛋白RIPK1/RIPK3/MLKL抑制淋巴细胞减少的免疫...
蛋白酶caspase-8具有双面性，既能在细胞死亡过程中诱导凋亡（Apoptosis），也能通过激酶RIPK3和MLKL抑制细胞坏死（Necroptosis）。caspase-8缺失或突变（CASP8 C362A）的小鼠表现出胚胎致死现象，而Casp8C362A/C362AMlkl−/−小鼠则出现肠道萎缩和围产期死亡，但Casp8−/−Mlkl...
总的来说,该研究揭示了FLIPL与pro-caspase-8相互协作构建细胞坏死检查点,抑制细胞坏死发生的具体分子机制,也提示了在细胞坏死调控中FLIPL与pro-caspase-8之间可能存在的共进化关系。此外,由于FLIPL能够协同pro-caspase-8抑制多种不同类型的程序性细胞死亡过程 (细胞凋亡、细胞坏死以及细胞焦亡[Pyroptosis]) ,该研究的...
目的:对人脑胶质母细胞瘤SC189细胞株中单克隆细胞株进行研究,探讨caspase-8在胶质母细胞瘤抵抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导凋亡分子机制中的作用。方法:获取SC189单克隆细胞株,应用酸性磷酸酶法检测SC189单克隆细胞株对TRAIL敏感性;Western blotting检测各单克隆细胞株表达FADD、DR5、DR4及caspase-8情况;...