GSDME N端片段通过在质膜上形成气孔促进细胞的溶胀和裂解。图3.细胞焦亡的分子机制 坏死细胞死亡的分子机制 当RIPK1没有泛素化，caspase-8活性被阻断时，就会发生坏死。在这种情况下，肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)对肿瘤坏死因子(TNF)的识别诱导形成膜相关复合物I，该复合物由受体相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶1 (RIP...
标志物解析 Garsdermin(GSDM)家族蛋白均对细胞焦亡的产生有重要影响,因此,该家族成员均可作为发生细胞焦亡的标志物(GarsderminA/B/C/D/E),其中以GSDMD和GSDME作为细胞焦亡标志物居多。因此在检测细胞焦亡标志物时,应该在未诱导细胞焦亡的情况下检测到全长的GSDM(55kDa左右),而在诱导细胞发生焦亡后,GSDM被水解为...
Caspase-11还可以通过激活NLRP3炎症小体间接促进Caspase-1的活化,促进IL-1β和IL-18的成熟与释放。 (2)Caspase-3/8介导的途径 Caspase-3和Caspase-8通常是参与凋亡的关键酶,但近年来的研究也揭示它们在焦亡中作用。Caspase-3和Caspase-8分别通过切割GSDME和GSDMC,产生GSDME-NT和GSDMC-NT来触发细胞焦亡。 2. 细...
本研究发现七氟烷暴露后,海马神经元感受到氧化应激的刺激,Caspase-8被活化,并激活和裂解GSDME,裂解GSDME释放其活性N端结构域在细胞膜上打孔,表现为七氟烷暴露12 h时,细胞体变大、细胞连接疏松、细胞内水分增多;海马神经元七氟烷暴露24 h时,细胞核和细胞体明显变大、细胞膜破裂,且发生海马神经元树突突触变短、轴突延...
两篇文章的重要性在于,首次阐清了Yersinia感染后引起细胞死亡的通路,发现抑制TAK1活性可以通过Caspase-8对GSDMD发生活化,并且该过程不依赖于对GSDMD有更大酶活性的Caspase-1/11。值得一提的是,邵峰老师课题组在2017年曾解析Caspase-3可以...
但Casp1/Casp11-/-小鼠BMDM中仍可以看到GSDMD活化,而Rip3-/-Casp8-/-小鼠则不再发生GSDMD活化过程。Science文使用GSDMD-D276A-KI模型证实D276为Caspase-8的切割位点。PNAS文发现Gasdermin另一成员GSDME也可以在该型细胞死亡中发生活化,其责任蛋白酶仍为Caspase-3。
体外调控HTR-8/SVneo细胞miR-29c-3p表达,分析其对Caspase-8和细胞焦亡相关分子表达及细胞培养上清中IL-1β,IL-18蛋白水平的影响.补肾固冲经典方剂寿胎丸含药血清作用于HTR-8/SVneo细胞后,观察miR-29c-3p,CASP8 mRNA表达和Caspase-8,Caspase-3及GSDME蛋白表达及活性,并检测培养上清中IL-1β与IL-18蛋白水平...
2017年,邵峰院士团队提出细胞在接受化疗药物后,活化的Caspase-3可以剪切GSDME,形成GSDME-N片段和GSDME-C片段,释放的GSDME-N片段能够造成细胞膜穿孔,最终诱导细胞焦亡[15]。 长期以来Caspase-3被认为是细胞凋亡的标志,这一通路的发现改变了人们的认知;而GSDME是Caspase-3活化后决定细胞死亡方式的关键分子这一观点的提出...
induced not only the cleavage of caspase-8 substrates, such as Bid, caspase-3 and GSDMC, but also the activation of the caspase-3 target GSDME (Supplementary information, Fig.S4h). Therefore, the compartmentalized activation of caspase-8 in DR6 receptosomes ensures the specificity of pyropto...
细胞焦亡期间会发生 Gasdermins 和Caspases 蛋白的剪切,可通过免疫印迹 (Western blot) 等确定蛋白的裂解。例如,使用甘露糖预处理黑色素瘤细胞系,后用 CCCP/FeSO4 诱导焦亡,可观察到焦亡细胞中发生 GSDME 裂解[17]。 图8. 焦亡细胞中发生 GSDME 裂解[17]。