在该项研究中,浙江大学的研究人员开发了诱导多能干细胞iPSC分化得到的表达CAR的巨噬细胞(CAR-expressing iPSC-derived Macrophage, CAR-iMac) 用于肿瘤免疫细胞治疗。诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC)由人体外周血单核细胞经过重编程产生,具有分化成为多种体细胞的潜能,由于其来自病人本身、易于扩增...
然而,体内数据显示这些CAR-iMacs的抗肿瘤活性有限,部分原因是由于终末成熟巨噬细胞上CAR的表达较低【6】。目前,CAR巨噬细胞(CAR-Macs)作为外源性细胞产品用于实体肿瘤治疗的潜力尚未得到充分探索。 CAR-iMacs的设计和功能评价 首先,研究...
肿瘤坏死因子TNF在第二代CAR-iMAC识别靶细胞后的高表达现象给予了研究人员提示——第二代CAR-iMAC是否通过TNF促进肿瘤细胞的凋亡!凋亡检测实验和超高分辨实时成像证实了这一设想:一方面,和第二代CAR-iMAC共培养的靶细胞被检测到显著性的凋亡增多现象;另一方面,超高分辨实时成像也直观地看到了靶细胞被第二代CAR-iMAC锚...
外周血单核细胞(PBMC)来源的原代巨噬细胞无法高效进行基因编辑和工程化改造,因此iPSC来源的巨噬细胞(iMac)成为髓系细胞免疫治疗的重要来源。研究团队首先用唾液酸酶预处理卵巢癌细胞SKOV3,并将SKOV3细胞与靶向间皮素的CAR-iMac(MSLN-CAR-iMac)共培养。结果表明,唾液酸酶的预处理不会影响肿瘤细胞自身的生长速度,但...
鉴于CAR-T细胞治疗的成功和CAR-NK细胞的发展潜力,研究人员对开发用于肿瘤免疫治疗的CAR巨噬细胞(CAR-M)产生了极大的兴趣。CAR-M的出现为治疗实体瘤开辟了新的可能性:用特异性CARs修饰人巨噬细胞,以提高巨噬细胞对肿瘤的吞噬活性和抗原呈递。 CAR-T治疗实体瘤无效的一个重要原因是T细胞难以进入肿瘤组织。这是因为...
浙江大学医学院与药学院的科学家们在Journal of Hematology & Oncology杂志上发表标题为Pluripotent Stem Cell-derived CAR-Macrophage Cells with Antigen-dependent Anti-Cancer Cell Functions的文章,首次报道了基于诱导多能干细胞 (iPSC) 分化的表达嵌合抗原受体的巨噬细胞 (CAR-iMac) 在肿瘤的免疫细胞治疗中的潜在...
张进团队一直致力于iPSC来源的CAR-iMAC抗实体肿瘤的研究工作,并深耕积累,构建了一条系统性的研发路径。 肿瘤的有效治一直是困扰医学界的重大难题之一。自CAR疗法概念于1989年的首次提出,到如今CAR-T细胞疗法在血液肿瘤临床治疗中展现出良好效果和前景,肿瘤的免疫细胞治疗研究一直占据肿瘤治疗领域最具瞩目的位置,并被寄予...
目前,CAR巨噬细胞(CAR-Macs)作为外源性细胞产品用于实体肿瘤治疗的潜力尚未得到充分探索。 CAR-iMacs的设计和功能评价 首先,研究人员将人类脐带血来源的CD34+HSPCs重新编程为iPSCs,并将其分化为巨噬细胞,通过优化方案制备了高产量、高纯度的iPSC衍生巨噬细胞。这些细胞表达多种多能性标记物,如CD45、CD14、CD11b、...
在CAR-T疗法成功应用于血液肿瘤治疗中且相关产品接连批准上市的同时,针对实体肿瘤的免疫细胞疗法也在呼唤更加“治之有效”的治疗产品。 作为先天性免疫第一道防线的巨噬细胞因其对异常细胞和病原微生物等抗原的免疫清除功能,以及调节免疫反应、浸润并长期驻留实体肿瘤组织等方面的功能特征,正日益凸显其在实体肿瘤治疗...
外周血单核细胞(PBMC)来源的原代巨噬细胞无法高效进行基因编辑和工程化改造,因此iPSC来源的巨噬细胞(iMac)成为髓系细胞免疫治疗的重要来源。研究团队首先用唾液酸酶预处理卵巢癌细胞SKOV3,并将SKOV3细胞与靶向间皮素的CAR-iMac(MSLN-CAR-iMac)共培养。结果表明,唾液酸酶的预处理不会影响肿瘤细胞自身的生长速度,但...