对分化产物的单细胞转录组测序分析以及拟时间分析显示分化路径从多能干细胞到造血干祖细胞,再到巨噬细胞与DC细胞。当与表达CD19抗原的淋巴瘤细胞或表达mesothelin抗原的卵巢癌细胞共培养时,CAR-iMac细胞展现出抗原依赖性的吞噬和杀伤肿瘤细胞的功能,以及抗原依赖性的向M1型巨噬细胞极化的功能(此前大量研究表明促进炎症...
这一工作也证明了引入TIR而构建的巨噬细胞专属CAR的合理性和可行性。 新的问题接踵而来。研究团队在研究过程中发现,有别于Macrophage对抗血液肿瘤细胞时直接吞噬整个细胞的杀伤途径,CAR-iMAC在面对“异常狡猾”且胞体与自身旗鼓相当的实体肿瘤细胞时,传统的吞噬作用就显得力不从心。那么,第二代CAR-iMAC是如何杀伤实体...
然而,体内数据显示这些CAR-iMacs的抗肿瘤活性有限,部分原因是由于终末成熟巨噬细胞上CAR的表达较低【6】。目前,CAR巨噬细胞(CAR-Macs)作为外源性细胞产品用于实体肿瘤治疗的潜力尚未得到充分探索。 CAR-iMacs的设计和功能评价 首先,研究...
外周血单核细胞(PBMC)来源的原代巨噬细胞无法高效进行基因编辑和工程化改造,因此iPSC来源的巨噬细胞(iMac)成为髓系细胞免疫治疗的重要来源。研究团队首先用唾液酸酶预处理卵巢癌细胞SKOV3,并将SKOV3细胞与靶向间皮素的CAR-iMac(MSLN-CAR-iMac)共培养。结果表明,唾液酸酶的预处理不会影响肿瘤细胞自身的生长速度,但...
鉴于CAR-T细胞治疗的成功和CAR-NK细胞的发展潜力,研究人员对开发用于肿瘤免疫治疗的CAR巨噬细胞(CAR-M)产生了极大的兴趣。CAR-M的出现为治疗实体瘤开辟了新的可能性:用特异性CARs修饰人巨噬细胞,以提高巨噬细胞对肿瘤的吞噬活性和抗原呈递。 CAR-T治疗实体瘤无效的一个重要原因是T细胞难以进入肿瘤组织。这是因为...
在该项研究中,浙江大学的研究人员开发了诱导多能干细胞iPSC分化得到的表达CAR的巨噬细胞(CAR-expressing iPSC-derived Macrophage, CAR-iMac) 用于肿瘤免疫细胞治疗。诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC)由人体外周血单核细胞经过重编程产生,具有分化成为多种体细胞的潜能,由于其来自病人本身、易于扩增...
在CAR-T疗法成功应用于血液肿瘤治疗中且相关产品接连批准上市的同时,针对实体肿瘤的免疫细胞疗法也在呼唤更加“治之有效”的治疗产品。 作为先天性免疫第一道防线的巨噬细胞因其对异常细胞和病原微生物等抗原的免疫清除功能,以及调节免疫...
在CAR-T疗法成功应用于血液肿瘤治疗中且相关产品接连批准上市的同时,针对实体肿瘤的免疫细胞疗法也在呼唤更加“治之有效”的治疗产品。 作为先天性免疫第一道防线的巨噬细胞因其对异常细胞和病原微生物等抗原的免疫清除功能,以及调节免疫反应、浸润并长期驻留实体肿瘤组织等方面的功能特征,正日益凸显其在实体肿瘤治疗...
目前,CAR巨噬细胞(CAR-Macs)作为外源性细胞产品用于实体肿瘤治疗的潜力尚未得到充分探索。 CAR-iMacs的设计和功能评价 首先,研究人员将人类脐带血来源的CD34+HSPCs重新编程为iPSCs,并将其分化为巨噬细胞,通过优化方案制备了高产量、高纯度的iPSC衍生巨噬细胞。这些细胞表达多种多能性标记物,如CD45、CD14、CD11b、...
外周血单核细胞(PBMC)来源的原代巨噬细胞无法高效进行基因编辑和工程化改造,因此iPSC来源的巨噬细胞(iMac)成为髓系细胞免疫治疗的重要来源。研究团队首先用唾液酸酶预处理卵巢癌细胞SKOV3,并将SKOV3细胞与靶向间皮素的CAR-iMac(MSLN-CAR-iMac)共培养。结果表明,唾液酸酶的预处理不会影响肿瘤细胞自身的生长速度,但...