然而,在大多数情况下,后续的异基因造血干细胞移植(HSCT)是有必要的,原因可能是疾病复发,也可能是CAR-T后的巩固治疗。既往接受过检查点抑制剂治疗或其他免疫治疗的患者接受HSCT后出现了免疫相关毒性、移植物抗宿主病(GvHD)增多以及随后...
在CAR-T细胞疗法的最新进展中,BCMA-UCART(NCT03752541)采用了CRISPR/Cas9系统,通过精准编辑T细胞,靶向并失活TCR和MHC-I基因,旨在减少移植物抗宿主病(GVHD)的风险,同时保留其抗肿瘤活性。这一创新策略为多发性骨髓瘤(MM)患者提供了新的治疗希望。 与此同时,CB-011项目则更进一步,采用了CRISPR-Cas12a技术(NCT057224...
其他中心的应用经验同样验证了rATG预处理在CAR-T桥接移植中的良好疗效和耐受性。浙江大学医学院附属第一医院最新发表的病例报道【6】,报告了一例肝脾γδ T细胞淋巴瘤男性患者,接受同种异体CD7 CAR-T桥接haplo-HSCT治疗,并应用了包含r...
该公告称，通用型CAR-T现货可供、具有完美的商业化属性，已成为免疫细胞治疗产业的重要发展方向，但通用型CAR-T开发普遍面临多项重要技术挑战。杜冰表示，异体通用型CAR-T的开发一直是业内面临的最大技术挑战，现有的基因编辑策略可以有效地避免患者出现移植物抗宿主病（GvHD），但是异体CAR-T细胞在患者体内所面临的...
GVHD曾经是通用型CAR-T细胞治疗面临的主要挑战，但随着敲除CAR-T细胞上TCR表达的基因或非基因技术越来越成熟，GVHD不再是一个主要令人担心的问题。然而基因编辑技术还是有增加插入突变和破坏功能基因的可能。另一种细胞改造方法为非基因编辑，可能会避免上述基因编辑的脱靶效应，如Celyad公司靶向NKG2D的CYAD-101，该技术...
然而,异基因CAR-T细胞可能导致GvHD,并且自身可能被受体的免疫系统排斥。此外,与自体CAR-T细胞相比,同种异体CAR-T细胞的疗效和应答率较低,这在很大程度上归因于其较低的持久性。但从长远来看,这也可能是一种安全优势。 目前,多项研究正在临床中检验不同靶点和不同技术平台开发的异基因CAR-T细胞疗法,随着现有技术...
安全性方面,研究显示3名受试者均未出现细胞因子释放综合征(CRS),或移植物抗宿主病(GVHD)相关症状,整个研究过程生命体征基本保持稳定,未观察到严重不良事件,治疗总体上表现出良好的安全性。 价格有望大幅下降 这不是CAR-T疗法第一次在自身性免疫疾病上取得突破。
当外源的通用型CAR-T细胞输注至患者体内时，通用型CAR-T上的TCR会识别患者MHC-I，攻击患者正常组织，从而引发移植物抗宿主病（GvHD）。同样，患者体内的T细胞也会识别通用型CAR-T细胞上的HLA-I，引起宿主抗移植物反应（HvGR），阻碍通用型CAR-T细胞体内扩增，疗效较差。据Nature Reviews Clinical Oncology一篇报道，...
导致这一高复发率的可能原因是靶抗原丢失或下调(约50%的病例)和CAR t细胞持续时间短。CAR t细胞疗法后使用异基因造血干细胞移植(HSCT)巩固治疗可使一些儿童患者获得长期生存,然而,供者短缺或严重感染、移植物抗宿主病(GVHD)等并发症可能限制了HSCT的活性。因此,需要开发可改善结局的基于CAR t细胞的策略。
尽管使用同种异体CAR-T细胞进行治疗有许多优点,但这种技术有两个主要缺点。首先,受者的细胞对所给予CAR-T细胞的天然T细胞受体(TCR)可能诱导其激活并导致急性移植物抗宿主病(GvHD)。其次,CAR-T细胞对宿主免疫系统是外来的,这可能会导致它们迅速从循环中清除。