其他中心的应用经验同样验证了rATG预处理在CAR-T桥接移植中的良好疗效和耐受性。浙江大学医学院附属第一医院最新发表的病例报道【6】,报告了一例肝脾γδ T细胞淋巴瘤男性患者,接受同种异体CD7 CAR-T桥接haplo-HSCT治疗,并应用了包含r...
然而,该细胞亚群在急性和慢性GvHD的发病机制中起主要作用。因此,需要通过基因编辑手段破坏TCR,以减少发生GvHD的风险。 病毒特异性T细胞 除了基因编辑方法外,减轻GvHD的策略之一是使用基于病毒特异性T细胞的CAR-T细胞,这些细胞结合了CAR的抗肿瘤活性和降低GvHD风险。GvHD风险与TCR多样性相对应,因此,输注病毒特异性记忆T细...
此外,TyU19细胞治疗也显示出了良好的耐受性,未观察到严重的副作用,如细胞因子释放综合征(CRS)或移植物抗宿主病(GVHD)等。 徐沪济教授团队长期致力于风湿免疫性疾病的发病机制及临床诊疗策略的研究,此次报道一方面展示了通用型CAR-T细胞疗法在难治...
在GVHD中,T细胞导致靶组织细胞死亡,由肿瘤坏死因子(TNF)家族成员的表达介导,例如TNF配体超家族成员6 (TNFSF6;也称为FasL) 或细胞内颗粒内容物的释放,包括丝氨酸蛋白酶、颗粒酶B和穿孔素 。 已经开发了几种方法来管理同种异体CAR T细胞并降低GVHD的风险:在干细胞移植受者中使用供体来源的同种异体T细胞、使用病毒特...
尽管使用同种异体CAR-T细胞进行治疗有许多优点,但这种技术有两个主要缺点。首先,受者的细胞对所给予CAR-T细胞的天然T细胞受体(TCR)可能诱导其激活并导致急性移植物抗宿主病(GvHD)。其次,CAR-T细胞对宿主免疫系统是外来的,这可能会导致它们迅速从循环中清除。
上述中,“现货型”CAR-T细胞存在两大问题:移植排斥(graft-versus-host disease, GVHD)和持久性(即免疫系统迅速清除异体细胞)。 1、移植排斥(GVHD)解决方案 采用同种异体CAR-T细胞可能导致危及生命的移植排斥。然而,我们通过HLA配型选择供体,这可能是降低最终细胞产物异质性的关键因素。当使用同种“现货型”CAR-T细...
而在治疗过程中,异体CAR-T实现的高强度淋巴细胞耗竭,也可能导致额外的感染风险。“因此异体CAR-T的研发,需要制定最合适的编辑策略,适度去除相关的组织相容性抗原,避免GvHD。但又要保留患者的部分免疫保护、防止自然杀伤细胞(NK细胞)的激活等引起HvGA。”
1、移植排斥(GVHD)解决方案 采用同种异体CAR-T细胞可能导致危及生命的移植排斥。然而,我们通过HLA配型选择供体,这可能是降低最终细胞产物异质性的关键因素。当使用同种“现货型”CAR-T细胞方法治疗时,需要对供体特异性抗HLA抗体(donor-specific anti-HLA anti-bodies, DSAs)进行评估。
通用型细胞疗法在肿瘤治疗中主要面临两大挑战:1、异体移植细胞攻击宿主细胞引发移植物抗宿主病(GvHD);2、宿主抗移植物反应(HVGR)阻碍异体细胞体内扩增,疗效较差。目前通用型细胞疗法的开发中进展较快的是,利用基因编辑技术改造同种异体CAR-T(第五代CAR-T技术);基于自然杀伤(NK)细胞的通用型细胞疗法。2...
构建的TyU19的CAR阳性细胞百分比为29.79%,TRAC敲除(CD3-)、HLA-A和HLA-B敲除(HLA-A-和HLA-B-)以及CIITA敲除(HLA-DR-)的百分比分别为99.80%、77.49%、91.01%和84.81%;CRISPR-Cas9精确编辑目标基因,且不存在致癌突变,不影响整体遗传稳定性;且患者输注TyU19后,产生移植物抗宿主病(GVHD)的风险很小。以上数据表明...